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肿瘤细胞对化疗耐药怎么办?

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【肿瘤细胞对化疗耐药怎么办?】详细说明

全身热疗能减少和逆转肿瘤细胞耐药性的发生

化疗后肿瘤细胞产生的多药耐药(MDR)常使化疗难以奏效并*终导致化疗失败。肿瘤细胞对化疗的耐药是一个多基因、多因素的复杂过程。已证明MDR与P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)高表达相关。

P-gp作为一种ATP酶活性的跨膜泵或"换位酶",将进入细胞的化疗药物(http://www.chemdrug.com/)泵出或使其外流,而维持细胞内化疗药物的低浓度水平,导致肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药。多药耐药相关蛋白MRP除分布于细胞膜外,也分布于细胞核以及与高尔基复合体网状结构有关的点状区域。MRP的过度表达使细胞毒性物质被隔离或被转运*细胞外,从而降低化疗药物或其代谢产物的细胞毒性 。

实验证实,加温合并化疗可以抑制P-gp、MRP的表达,逆转肿瘤细胞的多药耐药性及诱导细胞凋亡。

升高体温可以使肿瘤组织血液循环加速,同时使癌细胞细胞膜的通透性增加,从而提高细胞内化疗药的药物浓度,**提高化疗**。

  实验证实,把癌细胞加热*42℃,持续2小时,可使一些化疗药抗癌**增强10-100倍。此外,高热通过抑制DNA/RNA的合成(http://www.chemdrug.com/article/8/),阻止癌细胞对抗癌药物引起的损伤进行修复,从而增加强化疗**。

  热疗还能减少或逆转肿瘤细胞对化疗耐药现象的发生。实验发现,原来对化疗耐药的某些癌细胞,接受热疗后,对化疗的敏感性**提高。临床和基础研究证实,热疗与某些化疗药物联合应用,对****的提高有相乘或相加的作用。

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