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PARP联合使用c-MET抑制剂可对肿瘤细胞起到协同杀伤作用

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-01-23 11:46  浏览次数:247
摘 要:近日, 美国MD安德森癌症中心,分子与细胞肿瘤学系主任Mien-Chie Hung博士的研究团队发现, 正处于临床试验阶段的PARP(聚(二磷酸

近日, 美国MD安德森癌症中心,分子与细胞肿瘤学系主任Mien-Chie Hung博士的研究团队发现, 正处于临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)阶段的PARP(聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶)抑制剂, 同时联合使用c-MET抑制剂(这个基因在很多癌症中均有高表达),可以对肿瘤细胞起到协同杀伤作用。此项研究结果将给乳腺癌及其他癌症患者的治疗带来希望。相关报道于近日在线发表在Nature Medicine杂志上。

目前,一种PARP抑制剂olaparib (Lynparza, AstraZeneca),已经通过FDA(http://www.chemdrug.com/article/11/)认证,用于带有BRCA基因突变的卵巢癌患者。BRCA1和BRCA2在修复DNA双链断裂的过程中起到了重要的作用,BRCA的缺失可以使肿瘤对PARP抑制剂产生敏感效应。

在本文的研究中,Hung 的团队发现,c-MET与PARP1相关,并且可以磷酸化PARP1,磷酸化位点是Y907,从而增加PARP1的酶活性。这个过程可以引起乳腺癌肿瘤细胞对PARP1抑制剂产生抵抗作用。通过体外及乳腺癌肿瘤细胞移植小鼠的体内实验,研究人员们发现,联合使用c-MET和PARP1抑制剂可以协同阻止乳腺癌细胞的生长。而且这种联合用药在小鼠的肺癌模型中也有相似的效果。这项研究结果提示,如果患者的PARP1在磷酸化位点Y907有大量的磷酸化,那么患者可能对PARP1单独治疗有抵抗作用。另外,对于那些c-MET 高表达,同时对PARP1抑制剂不敏感的患者,可能可以从联合使用c-MET和PARP1抑制剂中获益,而且这种联合治疗可能对此类的多种肿瘤均有效果

 
 
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