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新的蛋白质可以遏制白血病恶性肿瘤的发展

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-01-21  浏览次数:127
摘 要:最近,墨尔本大学的研究人员发现,他们通过靶定一个蛋白质该蛋白可拉住癌细胞生长的手刹,可以遏制白血病这种恶性肿瘤的发展。这

最近,墨尔本大学的研究人员发现,他们通过靶定一个蛋白质——该蛋白可拉住“癌细胞生长”的手刹,可以遏制白血病这种恶性肿瘤的发展。这项研究结果发表在最近的《Genes & Development》杂志上。

研究人员发现,靶点一个名为Hhex的蛋白质,可以治愈临床前疾病模型中的急性髓系白血病(AML),并可能是白血病新疗法的一个关键靶标。

来自澳大利亚Walter and Eliza Hall研究所的Ben Shields和Matt McCormack博士发现,Hhex蛋白的缺失,可拉住“白血病细胞生长和分裂”的手刹。这个蛋白质是一个关键因素,使白血病细胞能够不受控制地增长,这是癌症的一个标志。

AML是一种侵袭性的血液系统肿瘤,它会突然出现,并迅速发展,且预后较差。现有的AML治疗方法,伴有严重的副作用。约四分之三的患者会在治疗后的短时间内发生复发,5年生存率仅为24%。McCormack博士说,发现“AML如何克服细胞生长和分裂的正常控制”,是寻找新疗法的一个突破性进展。

McCormack博士提出:“现在迫切需要有新的疗法,来治疗AML。我们发现,阻断Hhex蛋白能阻止白血病发展,并在临床前模型中完全消除AML。可以通过新药(http://www.chemdrug.com/)靶定这个蛋白,来治疗人类AML。”
他说,Hhex是一个特别有吸引力的治疗靶标,因为它在白血病中是过量生产的,同时是白血病细胞生长所必需的,健康(http://www.chemdrug.com/article/7/)的血细胞并不需要它。

McCormack博士说:“大多数现有的AML疗法,不是肿瘤细胞特异性的,不幸的是,在这个过程中会杀死健康细胞。Hhex只对白血病细胞至关重要,这意味着,我们可以靶定和治疗白血病,而对正常细胞没有毒副作用,从而避免了来自标准癌症治疗的许多严重副作用。我们也知道,大多数人AML患者的Hhex水平升高,通常与不良预后有关,从而进一步说明它是白血病新药物(http://www.chemdrug.com/)的一个重要靶标。”

Shields博士说,AML细胞可关闭严格管理细胞生长和分裂的控制装置。他解释说:“每一个细胞都控制着一些基因,当一个细胞受到压力时(如在癌症的早期阶段),这些基因会被激活,并阻止受损细胞进一步复制。”

而这些控制基因仍存在于AML细胞中,它们是通过一个称为表观遗传修饰的过程而被关闭的。Shields博士说:“Hhex可将表观遗传因素招募到生长控制基因上,从而有效地沉默它们。这使得白血病细胞能够复制和积累更多的损害,从而有助于加快AML的进展。”

McCormack博士表示,抑制表观遗传修饰的药物,先前已用于治疗白血病,但引起了显著的毒副作用,因为它们的靶标也是正常的血细胞功能所必需的。他说:“不同于之前靶定的表观遗传因素,Hhex仅调控一小部分的基因,并且对于正常血细胞是可有可无的。这给我们提供了一个难得的机会,来杀死白血病细胞,而不引起许多副作用。现在我们希望找出使Hhex蛋白发挥作用的关键区域,这将使我们能够设计急需的新药物,来治疗急性髓细胞白血病。”

在过去的一年当中,白血病研究领域涌现出了许多有价值的成果。例如,由加州大学(UC)旧金山分校研究人员带领的一项急性淋巴细胞白血病(ALL)研究,在抗癌策略取得了一个有趣的新转折。研究人员不是抑制一个癌症驱动基因产生的细胞信号——现代靶向治疗最常用的作用方式,而是明显增加癌细胞中的信号,从而导致细胞自我毁灭,并消灭了小鼠疾病模型的急性淋巴细胞白血病,这项研究结果发表在《Nature》杂志。随后,《Nature》杂志刊登了的一项研究发现,从海绵中分离、随后在Shair实验室合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)的一种分子,可遏止癌细胞的生长,从而为白血病的治疗开辟了新的途径。而就在去年年底,来自华中科技大学同济医学院的研究人员,采用目前热门的基因编辑技术——TALENs,制备了同基因的白血病细胞克隆,并破坏了其中的FLT3基因,相关研究结果发表在Nature子刊《Scientific Reports》。太子参产地今年种植面积不大,引起多商议论,近阶段去产地购货的商家增多,行情出现明显上涨,市场贵州中统货价格坚挺于58-60元 ,上风头货因质量不等售价70-75元,后期行情多商关注。

 
 
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