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REP 2139后结合聚乙二醇干扰素能够降低乙型肝炎表面抗原水平

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-12-08 08:24  浏览次数:459
摘 要:根据2015AASLD会议上一项小型2期临床试验的研究结果显示,核苷酸聚合物REP 2139,首先单一疗法,然后结合聚乙二醇干扰素,能够降

根据2015AASLD会议(http://www.chemdrug.com/exhibit/)上一项小型2期临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)的研究结果显示,核苷酸聚合物REP 2139,首先单一疗法,然后结合聚乙二醇干扰素,能够降低乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平,降低丙型肝炎病毒载量,并增加抗-HBs 抗体效价。研究对象被分成2个不同的组,其中一半为部分应答,一半为完全应答。

使用核苷/核苷酸类似物如恩替卡韦(博路定)或替诺福韦(韦瑞德)进行抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的主心骨。虽然这些药物(http://www.chemdrug.com/)在治疗过程中能有效地抑制HBV复制,但通常不会导致乙肝治愈,即HBsAg消失和抗-HBs抗体出现(血清转换)。

HDV是一种小的病毒,它仅在HBV出现时才会复制;反过来,HDV 似乎也会"抑制"HBV的复制。虽然干扰素会促进机体对这两种病毒的免疫反应,但目前还没有治疗HDV的标准方案。HBV/HDV合并感染的患者与HBV单独感染的患者相比,肝病进展得更快,合并症更常见。

Montreal-based Replicor正在开发核酸聚合物(NAPs),NAPs会干扰HBV亚病毒粒体的组装和释放,从而降低血液HBsAg的水平;NAPs并不直接针对完整的HBV病毒体。因为HBsAg对于HDV的组装是必需的,减少HBsAg也会抑制 HDV 水平。早期的研究表明,REP 2139会降低血清HBsAg和HDV病毒载量。

在AASLD会议上,研究人员在慢性HBV/HDV合并感染白人患者的2期临床研究中,提出了首先单药治疗、然后联合聚乙二醇干扰素评估REP 2139疗效及安全性的更新内容。先前关于HBV单独感染亚洲患者的研究结果是令人振奋的。

这一分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)包括基线血清HBsAg>1000 U/mL的12例摩尔多瓦患者,其HBeAg是阴性,有轻中度肝纤维化,但无肝硬化。

研究对象首先接受每周一次500mg REP 2139-Ca(钙螯合物)静脉注射,为期15周。接着每周一次REP 2139-Ca剂量减少为250mg,再注射15周时间,同时加用聚乙二醇干扰素α-2a (派罗欣)每周180 mcg,持续治疗48 周。

在REP 2139-Ca 单药治疗期间,虽然应答高度可变,但所有研究对象的血清HBsAg水平均有下降。

研究对象分为2 组,其中一半为部分应答,另外一半为完全应答,并伴有HBsAg的大幅下降(下降至<1 IU/mL)。加用聚乙二醇干扰素后HBsAg水平保持稳定,或持续降低。

停用REP 2139后,部分应答者的血清HBsAg水平有所增加,而完全应答者的HBsAg水仍保持在低水平。 HDV RNA减少的全部12例患者中,10例患者检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)不到HDV DNA 。

对于大多数患者,HDV水平的降低会导致HBV病毒载量的增加,研究人员将其归因于"抑制逃脱";在加用干扰素、停用REP 2139后HBV DNA水平再次下降。大多数患者在REP 2139 单药治疗过程中,抗-HBs 抗体水平有所增加。

在加用聚乙二醇干扰素后,完全应答者的抗-HBs 会出现进一步增加,而部分应答者则没有增加。在加用聚乙二醇干扰素后,完全应答者的ALT、 AST水平会增加,包括有大量"突增"的患者在内,而部分应答者没有这一情况。

REP 2139-Ca通常是安全的,且耐受性良好。 最常见的不良事件是轻中等瞬态静脉输液反应(发热、头痛、注射点发红或发痒),这归因于IV导管。

"REP 2139-Ca能够同时减少慢性HBV/HDV合并感染患者的HBsAg和HDV RNA水平,"研究人员总结道,"开始使用聚乙二醇干扰素后,抗-HBs产生和/或肝酶水平的增加与血清HBsAg的清除程度相关。"研究结果表明,NAPs似乎不仅能阻断HBV亚病毒粒体,而且对HDV有明显的抗病毒活性。

研究人员建议:"长期联合免疫治疗可能会致HBsAg完全应答(<1 IU/mL)患者所占比例变高。基于NAP的抗病毒治疗可能成为HBV/HDV合并感染患者一个重要的新治疗选择。"
 

 
 
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