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PD免疫治疗给转移性黑色素瘤患者带来更好的治疗效果

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-11-20 13:48  浏览次数:133
摘 要:根据一项新的荟萃分析结果,以程序性细胞死亡(PD)通路为靶点的免疫治疗与其它治疗相比,能给转移性黑色素瘤患者带来更好的治疗

根据一项新的荟萃分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)结果,以程序性细胞死亡(PD)通路为靶点的免疫治疗与其它治疗相比,能给转移性黑色素瘤患者带来更好的治疗效果。该荟萃分析在2015黑色素瘤研究学会大会(http://www.chemdrug.com/exhibit/)上以壁报形式发布。

据亚利桑那州大学医学中心内科学Seongseok Yun和罗切斯特梅奥诊所的Nicole Vincelette表示,抗PD-1药物(http://www.chemdrug.com/)可能是更好的一线治疗选择。经抗PD-1药物治疗的患者与经化疗或疫苗治疗的患者相比,在无进展生存,总生存和总缓解率方面均有提高。

亚组分析显示,抗PD-1免疫治疗(比如nivolumab和pembrolizumab)的结果比抗CTLA-4免疫治疗(比如ipilimumab和tremelimumab)的更好。而且抗PD-1免疫治疗和抗CTLA-4免疫治疗的结果优于对照组。

Yun医生解释说,在CheckMate 067研究中,nivolumab联合ipilimumab的结果显著优于ipilimumab单药,“这一点强有力的支持了我们的主张。”下一个问题是探索nivolumab加ipilimumab的疗效是否优于nivolumab单药。

Yun医生补充说:“显然,联合治疗与更好的疗效相关,尽管这需要随机试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)的证实,但是更高的治疗相关不良反应事件发生率应当与治疗的获益相平衡。”

使用免疫检查点抑制剂达到最佳结果

一般来说,转移性皮肤黑色素瘤的预后较差,据研究报告,当采用传统化疗治疗时,2年生存率低于20%。但在BRAF突变的黑色素瘤中,靶向药物治疗,如BRAF和MEK抑制剂可以使患者得到显著的生存优势。

此外,免疫治疗已经上升到癌症治疗的前线,比如抑制性受体CTLA-4和PD-1及PD配体1(PD-L1)的阻断剂。这些药物就是免疫检查点抑制剂。

研究人员指出,近期的随机试验显示nivolumab和pembrolizumab能给经ipilimumab治疗后进展的患者带来生存优势。但是这些药物带来的临床获益的程度似乎有所不同,似乎取决于靶点通路和药物。

研究人员进行了系统性回顾和荟萃分析来对比免疫检查点抑制剂与传统化疗或疫苗的有效性和安全性

包括6个2或3期随机对照试验(3个采用了抗CTLA-4免疫治疗,3个采用了抗PD-1免疫治疗),总共有3196例患者入选荟萃分析。在队列中,有1960例接受了免疫治疗,其中790例接受ipilimumab,327例接受tremelimumab,482接受 nivolumab,361例接受pembrolizumab。1236位患者接受了化疗,其中1100位接受了达卡巴嗪、卡铂、替莫唑胺或紫杉醇,136例接受了gp100。

免疫检查点抑制剂组的无进展生存优于对照组(28.5% vs 17.7%; 相对风险[RR], 0.84; 95% 置信区间[CI], 0.76 - 0.93; P = .0004),总生存率优于对照组(51.2% vs 38.8%; RR, 0.72; 95% CI, 0.59 - 0.88; P = .001),总缓解率优于对照组(23.2% vs 12.0%; RR, 0.86; 95% CI, 0.78 - 0.94; P = .001)。

在亚组分析中,抗CTLA-4治疗组的无进展生存优于对照组,抗PD-1抑制剂组的无进展生存也优于对照组。然而,各亚组具有显著差异;nivolumab或pembrolizumab治疗组效果优于ipilimumab 或tremelimumab (RR, 0.92 vs 0.74; P < .00001)。

对于接受nivolumab或pembrolizumab的患者,PD-L1阳性和未经ipilimumab治疗的患者与PD-L1阴性患者(RR, 0.57 vs 0.84; P = .001)或ipilimumab难治性患者(RR, 0.64 vs 0.80; P = .03)相比,总缓解率更优。BRAF突变状态对总缓解率没有预后影响。

 
 
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