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弥漫大B细胞淋巴瘤活化B细胞样亚型患者更有可能对依鲁替尼发生反应

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-09-01  浏览次数:221
摘 要:根据一项2期研究结果,弥漫大B细胞淋巴瘤活化B细胞样(ABC)亚型患者更有可能对依鲁替尼发生反应,而生发中心B细胞样(GCB)亚型

根据一项2期研究结果,弥漫大B细胞淋巴瘤活化B细胞样(ABC)亚型患者更有可能对依鲁替尼发生反应,而生发中心B细胞样(GCB)亚型患者不反应。

 80名复发或对先前疗法不反应的患者中,37%的ABC弥漫大B细胞淋巴瘤患者发生完全或部分缓解,而GCB亚型患者为5%。依鲁替尼是一种抑制B细胞受体信号,布鲁顿酪氨酸激酶的关键酶,通过降低NFκB通路活性使ABC淋巴瘤细胞生存是必要的。

 第一作者Wyndham Wilson说,这是第一项证实精准医学在淋巴瘤中重要性的研究。它代表了我们真正了解对淋巴瘤靶向药物(http://www.chemdrug.com/)反应的特定突变。

 弥漫大B细胞淋巴瘤占美国所有淋巴瘤的30%。ABC亚型患者的总生存期比GCB亚型患者差。这两种分子不同的亚型是Louis Staudt于2000年发现的。

 这些结果证实了我们的假设——依鲁替尼对ABC亚型有效,但是对GCB亚型无效。ABC基因标记曾用于选择3期试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)中900名接受依鲁替尼加R-CHOP治疗的患者,而且研究者将调查依鲁替尼能否增加治愈患者的比例。

 据研究作者John Gerecitano说,研究者发现大多数依鲁替尼的反应发生于缺乏BCR突变的ABC淋巴瘤中,表明这些肿瘤中的BCR致癌信号不需要BCR突变。

 这一发现对未来的影响是巨大的,因为依鲁替尼可集中用于治疗ABC弥漫大B细胞淋巴瘤,这些患者从基因方面对依鲁替尼发生反应,而其它患者接受这一药物治疗无效。

 

 
 
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