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m7-FLIPI可改善滤泡淋巴瘤患者预后

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-09-01 10:40  浏览次数:369
摘 要:发表在《The Lancet Oncology》杂志上的一项最新研究中,Pastore教授发现将7个基因突变整合至滤泡性淋巴瘤预后指数(FLIPI)和东

发表在《The Lancet Oncology》杂志上的一项最新研究中,Pastore教授发现将7个基因突变整合至滤泡性淋巴瘤预后指数(FLIPI)和东部肿瘤组(ECOG)体能状态,产生了一种临床遗传性模型(m7-FLIPI)。这种模型可改善滤泡淋巴瘤患者预后。

  在3期试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)中,研究者进行了DNA深度测序,回顾性分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)了151例滤泡淋巴瘤活检标本的74种基因状态,这些标本来自于进行免疫化疗开始之前一年内的患者,免疫化疗包含利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、和强的松(R-CHOP)。

临床遗传性的风险模型(m7-FLIPI)包含7个基因(EZH2,ARID1A, MEF2B,EP300,FOXO1,CREBBP和CARD11)的突变状态、滤泡淋巴瘤国际预后指标(FLIPI)和东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态,对训练组(中位随访为7.7年)和预处理活检样本取自接受一线免疫化疗法(利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松(R-CVP;中位随访为6.7年)之前一年内的107名患者进行了评估。

在训练组中,m7-FLIPI定义了一个高危组(28%的患者),其5年无化疗失败生存率为38.29%(95% CI 25.31-57.95)vs低危组为77.21%([HR]=4.14, p<0.0001),优于只纳入基因突变的预后模型(HR=3.76;p<0.0001)。这个风险模型的阳性预测值和阴性预测值分别为64%和78%,c指数为0.80。

在验证组中,m7-FLIPI也定义了一个高危组(22%的患者)5年无化疗失败生存率为25%vs低危组为68.24%(HR=3.58, P <0 .0001),优于单一FLIPI(HR = 2.18,95% CI = 1.12–3.67)和FLIPI结合ECOG体能状态(HR = 2.03,95% CI = 1.12–3.67)。这个模型的阳性预测值和阴性预测值分别为72%和68%,c指数为0.79。

训练组中的m7-FLIPI高危组5年总生存期(65.25% vs 89.98%,P = 0.00031)明显低于验证组(41.67% vs 84.01%, P < 0.0001),并且两组都优于单一FLIPI组。

研究者总结到,“7个基因的突变状态和临床风险因素的整合可改善接受一线免疫化疗法的滤泡淋巴瘤患者的预后,并且是一种鉴定治疗失败高危风险亚组的有效方法。”

 


 

 
 
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