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DILI临床风险调节剂与药物特性之间的相互作用

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-08-19  浏览次数:34
摘 要:特异性药物性肝损伤(DILI)是停药的一个常见原因,虽然这种情况不是很频繁,DILI可能会导致严重的临床后果,包括急性肝衰竭以及

特异性药物(http://www.chemdrug.com/)性肝损伤(DILI)是停药的一个常见原因,虽然这种情况不是很频繁,DILI可能会导致严重的临床后果,包括急性肝衰竭以及肝移植需要。消除由治疗目的带来的医源性‘伤害’在照顾患者方面是首要的。

  然而,查明罪魁祸首的药物和存在DILI风险的患者仍然具有挑战性。除了遗传易感个体处于高风险外,药物的理化性质和毒理性质以及其与宿主、环境之间的相互作用都要加以考虑。这些因素对DILI机制的影响是多层次的。

1.与肝脏毒性相关的药物特性;

  2.宿主因素改变个体DILI风险和临床表型;

  3.药物-宿主之间的相互作用;

  DILI个体风险和的临床表型可能是由药物理化性质和毒理性质、宿主因素及其之间的相互作用等多方面的影响来决定的。

药品(http://www.chemdrug.com/)特性致初始细胞损伤的原因包括超过阈值剂量、理化特性比如亲脂性、活性代谢物的形成、氧化应激的诱导、线粒体危害和胆盐输出泵等肝脏转运体的抑制。

年龄、性别、遗传因素、青春期发育、激素和营养状况、怀孕、联合用药、基本条件和肠道微生物都会影响DILI的主要机制,可以分为四类:药物处理、毒理学反应、炎症和免疫应答及组织损伤与修复的平衡。

  药物-宿主之间的相互作用需要进一步的研究,以便整合药物特性数据和患者临床资料,从而发现DILI临床风险调节剂及其与药物特性之间的相互作用,以实现个体化安全用药。

 

 
 
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