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二甲双胍可能通过一个复杂的机制来降低LDL-C

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-08-14 12:51  浏览次数:65
摘 要:近期发表于《Diabetes Care》的一项研究显示,二甲双胍可能通过一个复杂的机制来降低LDL-C。  二甲双胍用于降低2型糖尿病患者

近期发表于《Diabetes Care》的一项研究显示,二甲双胍可能通过一个复杂的机制来降低LDL-C。


  二甲双胍用于降低2型糖尿病患者的血糖水平已经超过50年了,一些研究也显示该药能够降低LDL-C水平。
  
  Tao Xu博士(德国慕尼黑亥姆霍兹中心)等纳入了3个大型队列的参与者,包括已接受和未接受治疗的糖尿病患者、糖尿病前期以及非糖尿病人群,分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)了131种血清代谢物水平以及基因组数据。

Rui Wang-Sattler博士(亥姆霍兹中心,德国糖尿病研究中心)等发现,服用二甲双胍的患者有3种代谢产物和LDL-C水平较低。二甲双胍激活了腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),进而抑制了脂肪酸脱氢酶(FADS)基因,导致脂质代谢产物和LDL-C水平下降。这一机制可部分解释为什么二甲双胍可降低2型糖尿病患者的LDL-C水平并降低心血管事件风险。研究人员现在计划沿着这一思路继续进行研究,以更好地了解二甲双胍的作用机制。

早期的研究表明,二甲双胍具有多效性,并能降低LDL-C水平,降低心血管疾病和癌症风险。二甲双胍似乎能够上调胞浆5-AMPK通路,该通路参与刺激糖酵解、脂肪酸氧化并抑制糖类和脂肪酸合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)。到目前为止,研究人员已经确定了6种二甲双胍影响的代谢产物。

本研究中,Xu博士等探讨了2型糖尿病患者中二甲双胍对代谢产物和LDL-C水平的影响。分析了KORA研究1999-2001以及2006-2008随访的数据,超过2000名参与者,分为5组:糖耐量正常者(n=2129),糖耐量受损或糖尿病前期患者(n=375),未接受降糖治疗的2型糖尿病患者(n=169),接受二甲双胍治疗的糖尿病患者(n=90),接受胰岛素治疗的糖尿病患者(n=24)。

研究者确定了131种血清代谢物,包括6种已知受二甲双胍影响的代谢产物。与其他参与者相比,接受二甲双胍治疗的2型糖尿病患者的6种代谢产物水平要低得多——独立于多个变量,包括性别、体重指数、体力活动、饮酒、吸烟、收缩压、HDL-C、甘油三酯、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、他汀类药物(http://www.chemdrug.com/)/β受体阻滞剂/ACEI/ARB使用。调整上述变量和2型糖尿病病程后,2型糖尿病患者的3种代谢产物(acyl-alkyl phosphatidylcholines)水平仍然低得多。

研究人员在Erasmus Rucphen家庭队列和荷兰双胞胎队列中进行了重复分析,接受二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中,这3种代谢产物水平也较低。

二甲双胍使用与LDL-C水平降低相关,17种基因(包括FADS1和FADS2)与3中代谢产物相关。研究人员认为,二甲双胍可能对2型糖尿病患者的心血管疾病有额外的有益作用。这项工作有助于揭开二甲双胍作用的分子机制。

  研究人员还指出,目前尚不清楚其中的确切机制,还需要进一步解密。

 
 
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