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科学家发现microRNA-7在抑制胃癌的关键信号传导途径NFκB的关键作用

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-08-12  浏览次数:25
摘 要:胃癌是全世界第四大最常见的癌症和癌症相关死亡的第三大原因。在之前的研究中,研究人员已经发现了miR-7能够抑制胃癌细胞的转化

胃癌是全世界第四大最常见的癌症和癌症相关死亡的第三大原因。在之前的研究中,研究人员已经发现了miR-7能够抑制胃癌细胞的转化。但是一种microRNA通常有许多作用靶标,为了全面了解miR-7在胃癌中扮演的角色,研究人员首先对人工超表达miR-7的胃癌细胞系进行了蛋白质组学和转录组学的分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)

  microRNA的作用效果是抑制mRNA的翻译,所以研究人员筛选了在转录组和蛋白质组中同时降低的39个候选基因进行了生物信息学分析,找到了含有miR-7结合位点的基因。其中包括RELA和FOS。RELA是NFκB 转录因子家族的显著一员,而FOS是activator protein 1(AP-1)的重要成分,并且携带三个miR-7的结合位点。

中国第四军医大学肿瘤生物学实验室的樊代明院士带领研究队伍发现了microRNA-7在抑制胃癌的关键信号传导途径NFκB的关键作用,同时胃内的幽门螺旋杆菌(H. pylori)感染会打破microRNA-7的保护作用。因此,能够补充激活miR-7的药物(http://www.chemdrug.com/)或可作为新一种胃癌有效治疗的潜力药物。

  相关研究刊登在最新的The Journal of Cell Biology杂志的一篇中。

在细胞系中,研究人员进行了一系列的试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/),证明当超表达miR-7后,肿瘤细胞的复制速度大打折扣。而当降低FOS,RELA基因表达后,出现类似的细胞表型。研究人员再构建了含有突变miR-7结合位点了RELA和FOS表达质粒,当细胞接受转染后,因为miR-7无法正常工作,抑制RELA和FOS的表达,细胞的复制速度相比对照组显著增加。这也证明了miR-7对于胃癌细胞的生长有重要抑制作用,而且这些作用是通过调控RELA和FOS完成。随后研究人员将稳定表达LV-miR-7(超表达miR-7),LV-anti-7(抑制miR-7表达)质粒的胃癌细胞系注入裸鼠。在裸鼠身上,胃肿瘤大小的模型与预期中一样:LV-miR-7组的肿瘤是三组中最小,而LV-anti-7组最大。

深究miR-7与RELA分子关系后,研究人员发现,miR-7除了直接抑制RELA的表达,还可以通过在NF-κB信号通路针对其上游激酶IKKε控制蛋白的活化。然而,这个途径本身能够抑制miR-7的表达,这表明了如果NF-κB途径的强烈激活情况下,miR-7是无法克制RELA的表达。另外幽门螺杆菌感染是胃癌的主要危险因素,主要因为细菌可以使NF-κB途径过度激活。考虑到这之间的联系,研究人员在胃癌细胞中培养幽门螺杆菌,发现激活的IKKε和RELA和减少的miR-7表达,进一步验证了幽门螺杆菌,miR-7和胃癌细胞生长之间的联系。

  研究明下调的miR-7可能会出现如NF-κB信号传导的幽门螺杆菌感染的异常活化的结果。这些研究结果表明了miR-7可作为在胃癌的发生和发展的重要调节器。
 

 
 
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