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如何联用他汀与抗生素,哪些药物会增加他汀类药物毒性风险?

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-07-03 09:35  浏览次数:712
摘 要:他汀类药物除具有调节血脂的作用外,还具有抗氧化、抗炎、调节血管内皮功能、抑制血栓形成等重要的非降脂调节功能,目前其在临床

他汀类药物(http://www.chemdrug.com/)除具有调节血脂的作用外,还具有抗氧化、抗炎、调节血管内皮功能、抑制血栓形成等重要的非降脂调节功能,目前其在临床上应用较多。

在临床用药的过程中,心内科医师必须重视药物之间的相互作用,因为药物相互作用可增加药物的不良反应,今天我们就来谈谈他汀类药物和抗生素的安全用法。

近日,来自华盛顿大学医学院的Paauw博士在Medscape上报道了一例服用他汀类药物的患者如何选择抗生素的病例,并介绍了增加他汀毒性作用的药物及不同他汀药物发生相互作用的风险情况。


  患者,男,65岁,因“发热伴咳嗽(具体时间不详)”入院。患者自诉近日与一位确诊军团菌感染的患者一起出游,既往有2型糖尿病、高脂血症和高血压。用药史包括赖诺普利、辛伐他汀、氨氯地平、吉非罗齐和二甲双胍。胸部X线检查示双肺斑片状浸润,实验室检查结果显示白细胞显著升高至17000/mm3,提示存在感染。

下列哪项治疗药物最为合适?
  1.阿莫西林/克拉维酸
  2.克拉霉素
  3.左氧氟沙星
  4.头孢呋辛
  5.复发新诺明

根据患者病史,考虑诊断为军团病,其临床表现也符合该诊断。因此,选择一种能够覆盖军团菌的抗生素至关重要,而克拉霉素和左氧氟沙星均可实现。但是,克拉霉素可强效抑制细胞色素P450 3A4(CYP3A4)系统,与很多药物产生相互作用,升高这些药物的血药浓度。本病例中,克拉霉素可与辛伐他汀相互作用,可能使辛伐他汀浓度升高2-3倍。

最近一项研究显示,与同时服用非CYP3A4途径代谢他汀和阿奇霉素的患者相比,服用瑞舒伐他汀、普伐他汀或氟伐他汀和克拉霉素的患者急性肾损伤住院风险增加65%,高钾血症风险增加超过2倍,全因死亡率也增加43%。

另外,由于患者用药史包括吉非罗齐,该药可与辛伐他汀相互作用,导致横纹肌溶解。因此,考虑选用抗生素与辛伐他汀之间的相互作用尤为重要。单用他汀的情况下,横纹肌溶解较为罕见,该并发症往往发生于同时服用多种与他汀类药物产生相互作用的药物的情况下。

除了辛伐他汀,克拉霉素还可与氨氯地平相互作用,增加低血压风险。FDA(http://www.chemdrug.com/article/11/)在2015年1月发布的药物安全性警告更新指出,65岁及以上患者同时服用克拉霉素和通过CYP3A4途径代谢的钙离子通道拮抗剂明显增加急性肾损伤风险。

鉴于克拉霉素在本病例中可能产生的多种药物间相互作用,最佳抗生素选择为左氧氟沙星(答案C),因为左氧氟沙星不产生上述与克拉霉素相关的严重药物相互作用。

下述几种药物可能会增加他汀类药物毒性的风险,包括横纹肌溶解症:

1.贝特类:他汀类药物与贝特类药物之间相互作用,吉非罗齐较非诺贝特更常见。然而,即使与吉非罗齐联用,他汀类药物与吉非罗齐联用时发生横纹肌溶解症的患者少于1%。

2.唑类抗真菌剂:该类所有药物均具有增加他汀类药物毒性作用的可能。

3.胺碘酮:该药物更可能与辛伐他汀和洛伐他汀发生相互作用。

4.大环内酯类抗生素:相互作用最明显的为红霉素和克拉霉素。该类抗生素的其他药物如阿奇霉素,尚未知其是否可增加他汀类药物的毒性风险。

5.蛋白酶抑制剂:特别是利托那韦有显著相互作用。

6.钙通道阻滞剂:维拉帕米和地尔硫卓与他汀类药物有显著的相互作用。氨氯地平和硝苯地平,虽然仍具有一定的风险,但较该类中的其他药物,其引起他汀类药物的毒性仍算较少。

哪些他汀类药物最不可能与其他药物发生相互作用?

发生药物相互作用的最少的他汀类药物为普伐他汀。因为普伐他汀与其它通过CYP3A4同工酶代谢的他汀类药物代谢方式不同,其主要通过CYP2C9同工酶代谢。

与其他药物发生相互作用最多的是辛伐他汀和洛伐他汀。

如果不可避免的需要使用与他汀类药物有潜在相互作用的药物,非同时给药可以帮助减少药物的相互作用。如果可能的话,相隔12小时给药可能防止2剂药物血药浓度同时达到峰值。

还应指出的是,该患者也服用了氨氯地平,当其与克拉霉素联用时,会增加低血压和急性肾损伤的发生风险——其为另一个避免使用克拉霉素的理由。

 
 
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