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ACT有效治疗多发性骨髓瘤的临床研究进展

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-05-25 13:31  浏览次数:46
摘 要:多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞异常增生的恶性疾病 ,发病率占所有恶性肿瘤的1%,血液肿瘤的10%。目前各种治疗多发性骨髓瘤的效果不断

多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞异常增生的恶性疾病 ,发病率占所有恶性肿瘤的1%,血液肿瘤的10%。目前各种治疗多发性骨髓瘤的效果不断提高,用标准化疗缓解率为50%一65%。然而化疗副作用始终是令人担忧的问题。

  一项新的报道,报道了霍普金斯大学全新的过继性T细胞疗法(ACT)有效治疗多发性骨髓瘤的临床研究。

  相关报道发表在科学转化医学杂志Science Translational Medicine上。

  一种被称为骨髓浸润淋巴细胞(MIL),取自患者骨髓的T细胞,经体外扩增、活化后能够安全有效对抗这种白细胞癌症,对多种难以实施肿瘤侵润性T细胞治疗或其他难治性癌症来说具有巨大治疗潜力。

目前大多数治疗实体瘤所用的T细胞属于肿瘤侵润淋巴细胞,来源于实体瘤内部。这类T细胞在患者肿瘤内部数目太少且很难体外扩增,治疗过程不易操作,而且一般仅限于治疗实体瘤。这给设计血液肿瘤免疫治疗的细胞制剂带来巨大挑战,因为恶性癌变的血细胞处于血循环之中,而不是形成实体瘤。那么问题来了,有没有其他方法制备抗癌T细胞制剂以扩大其应用范围或增强疗效呢?

答案是肯定的。MIL是免疫系统的安全卫士,主要参与攻击外源/异常细胞,抵抗细菌、病毒感染。然而它们在正常情况下处在非活化状态,因细胞数目较少而不足以显着发挥抗癌效应。本研究用到的MIL经体外扩增,经免疫激活抗体(抗-CD3/CD28)偶联的显微小球诱导活化后,可以选择性靶向“狙击”多发性骨髓瘤细胞。

本研究入组25例多发性骨髓瘤患者,包括最新确诊复发的患者。所有患者在试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)开始三天之前接受标准治疗-高剂量化疗+干细胞治疗,在试验中静脉注射经扩增活化的MIL。随后进行平均大于6年的随访。

MIL治疗一年后,13/22的患者至少出现部分治疗应答,即他们的癌变白细胞明显减少,其中50%左右的患者肿瘤部分或全部萎缩。7例患者的肿瘤体积至少减少90%,平均无进展生存期为25.1个月,另外15人平均无进展生存期则为11.8个月(P = 0.01)。对于疾病缓解程度小于90%的患者,总生存期平均为31.5个月,未达到更好应答者的OS水平。所有患者无明显MIL治疗相关不良反应。整体来说,MIL的肿瘤特异性越高疗效越好。

本研究证明在治疗多发性骨髓瘤方面,体外扩增活化的MIL作为ACT的创新细胞制剂具有安全疗效和临床适用性,所有数据都充满希望。

基于这些积极数据,骨髓来源的过继性T细胞疗法已经进入了下一阶段临床研究,包括一项涉及90例高危骨髓瘤患者的随机试验和一项MIL治疗同种异体细胞移植后复发患者的研究。同时多种实体瘤的MIL疗法正处在开发之中。

目前全球有不少机构进行过继性T细胞疗法临床研究,使用MIL细胞制剂的仅此一家。

  本次研究表明,MIL是免疫疗法T细胞的重要新来源;这种T细胞制剂将不仅可以治疗多发性骨髓瘤,还能治疗血液癌症、肺癌、食管癌、胃癌、尤文氏肉瘤以及儿童神经母细胞瘤等无法实施常规的过继性T细胞疗法的癌症。

 

 
 
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