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CMA能够维持细胞内脂质平衡

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-05-18 09:15  来源:药品资讯网  浏览次数:136
摘 要:  脂滴相关蛋白通过分子伴侣介导的自噬降解促进脂肪分解。  近日,来自美国爱因斯坦医学院的研究人员发现分子伴侣介导的自噬
  脂滴相关蛋白通过分子伴侣介导的自噬降解促进脂肪分解。

  近日,来自美国爱因斯坦医学院的研究人员发现分子伴侣介导的自噬过程能够降解脂滴相关蛋白perilipin2(PLIN2)和pirilipin3(PLIN3),通过该方式调节脂解过程,影响营养匮乏状态下细胞利用游离脂肪酸的供能过程。

  相关研究发表在国际学术期刊nature cell biology上。

  分子伴侣介导的自噬(CMA)能够利用溶酶体选择性降解细胞质中的一些蛋白质,脂质和细胞器,对于维持细胞内平衡具有重要作用,利用自噬清理细胞内冗余成分能够保证细胞正常生理状态,其降解产物能够为细胞提供合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)原料。营养匮乏是导致CMA过程发生的强力生理学激活条件,同时在营养缺乏状态下,细胞内的甘油三酯储备或脂滴也会发生脂解过程,产生游离脂肪酸用以提供能量,但CMA是否参与饥饿状态下脂解的发生一直未有研究。
 
  在该项研究中,研究人员发现脂滴相关蛋白perilipin2(PLIN2)和pirilipin3(PLIN3)是CMA过程的底物,细胞在脂解过程之前,通过CMA过程对PLIN2和PLIN3进行降解。体内研究表明饥饿状态会增强CMA介导的PLIN2和PLIN3降解,同时细胞内脂解关键酶ATGL和脂滴上的自噬(macroautophagy)相关蛋白表达会增强。

  在培养的细胞和小鼠肝脏中阻断CMA过程或过表达抵抗CMA降解的PLIN会抑制ATGL和自噬相关蛋白与脂滴的相互作用,进而导致脂质氧化下降,脂滴得到积累。
 
  这项研究提出CMA能够维持细胞内脂质平衡,在脂滴生物学研究中具有重要意义。
 
 
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