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研究发现Cediranib与PARP抑制剂联用可能达到更好的抗癌效果

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-05-20 09:46  浏览次数:0
摘 要:  Cediranib是阿斯利康(AstraZeneca)公司开发的一款VEGF受体抑制剂。近日,发表在最新的Science Translational Medicine上,
  Cediranib是阿斯利康(AstraZeneca)公司(http://www.chemdrug.com/company/)开发的一款VEGF受体抑制剂。

近日,发表在最新的Science Translational Medicine上,来自耶鲁大学(Yale University)癌症中心的研究人员发现,Cediranib在研抗癌药还有另外一个重要功能:它能够影响肿瘤细胞修复DNA损伤的能力,与PARP抑制剂联用,可能达到更好的抗癌效果。
 
  在最近的一项2期临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)中,cediranib与PARP抑制剂olaparib联用,治疗复发性卵巢癌患者。

试验结果表明,cediranib和olaparib联用,不但对携带BRCA基因突变的患者产生良好疗效,也提高了不携带BRCA基因突变的患者的无进展生存期(PFS)。
 
  Olaparib是第一款获批的PARP抑制剂,它是基于“合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)致死”原则开发的抗癌药物(http://www.chemdrug.com/)。通常,olaparib只会在携带BRCA基因突变的患者中起作用。

这一试验结果让研究人员开始寻找cediranib和olaparib组合疗法提高患者PFS的原因。
 
  进一步研究发现,cediranib除了能够抑制血管增生以外,还能够通过抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFR)的功能,抑制BRCA1/2和RAD51基因的表达。而这些基因在介导同源重组DNA修复方面具有重要作用。这意味着cediranib可以通过抑制同源重组DNA修复机制,让肿瘤对olaparib更为敏感。
 
  在小鼠肿瘤模型中,cediranib导致的基因表达下调只出现在肿瘤细胞中,而不出现在小鼠骨髓中。这增强了cediranib和olaparib组合疗法的安全性。
 
 
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