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研究发现:Caspase-2酶抑制剂对非酒精性脂肪性肝病有一定的改善

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-10-11 09:14  浏览次数:34
摘 要:NASH是最具侵袭性的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),包括一系列慢性肝病,目前已成为肝脏移植的主要原因。  近日,加州大学圣地

NASH是最具侵袭性的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),包括一系列慢性肝病,目前已成为肝脏移植的主要原因。

  近日,加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现,caspase-2蛋白酶是导致小鼠和人类临床标本中非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一个关键驱动因素。

  研究人员通过鉴定caspase-2的关键作用,指出这种酶的抑制剂可以提供一种有效的方法来阻止导致NASH的致病进展,甚至逆转早期症状。

在这项研究中,研究人员通过结合肝脏特异性ER应激和高脂肪饮食来激发NASH样疾病,复制人体NASH的主要特征,包括肝细胞中脂肪堆积,肝脏损伤等,从而确定参与NASH发病机制的分子。

  研究人员利用该模型发现,NASH的发病与caspase-2的表达增加有关。之后,研究人员检查了从良性NAFLD或侵袭性NASH患者收集的人肝脏标本,确认人体内caspase-2的表达也升高。他们敲除了肝脏ER应激和高脂肪饮食小鼠中的caspase-2基因,或用特异性caspase-2抑制剂治疗小鼠,发现caspase-2负责NASH的各个方面,包括脂滴积聚,肝脏损伤,炎症和疤痕。

  通过这项研究,Karin和研究小组还发现,caspase-2在激活SREBP1和SREBP2脂肪生成的主要调节因子中具有关键作用。

 

 
 
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