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科学家们探索黑素瘤如何对BRAF抑制剂产生耐药性

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-04-27 09:44  浏览次数:151
摘 要:近日,发表在《Clinical Cancer Research》上。一组来自莫菲特癌症研究中心的科学家们正在探索黑素瘤如何对BRAF抑制剂产生耐药性

近日,发表在《Clinical Cancer Research》上。一组来自莫菲特癌症研究中心的科学家们正在探索黑素瘤如何对BRAF抑制剂产生耐药性,试图找出更有效的新策略。 

  关于BRAF

BRAF蛋白是细胞存活和生长的一个重要调节因子,因此是控制肿瘤的一个潜在靶标。几乎一半的黑素瘤病人都会携带BRAF基因突变,目前有两种靶向突变BRAF的药物(http://www.chemdrug.com/)——维莫非尼和达拉非尼被批准用于治疗携带BRAF突变且无法通过手术切除或者已经转移的病人。

  这些药物提高了病人的生存率,且通常与MEK抑制剂联合使用,但是最终发生耐药性是非常常见的。

研究人员在之前发表过一项临床前研究显示HSP90抑制剂XL888可以克服黑素瘤细胞对维莫非尼的耐药性。该研究团队迅速进行了小鼠实验,并启动了临床1期实验以评估XL888联合维莫非尼治疗黑素瘤病人,以决定最佳剂量。研究人员使用递增剂量的XL888联合维莫非尼治疗了21个无法手术切除或者转移的携带BRAF突变的黑素瘤病人。

  研究人员报告了其中20人的数据,结果显示75%的病人对联合疗法产生了响应,包括3个病人完全响应和12个病人部分响应。病人的无进展中位生存期为9.2个月,平均总生存期为34.6个月。

  不良事件:

联合疗法产生的毒性可以控制。最常见的高级不良事件是腹泻、头痛、疲劳和皮肤毒性,都很容易治疗或者摘除。6个病人经历了视觉问题,但是都在药物中断之后被解决。

 

 
 
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