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canagliflozin抑制剂可保护糖尿病患者肾功

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-06-14  浏览次数:88
摘 要:据第76届美国糖尿病协会(ADA)科学年会上发表的一项研究表明,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂canagliflozin可保护糖尿

据第76届美国糖尿病协会(ADA)科学年会上发表的一项研究表明,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂canagliflozin可保护糖尿病患者肾功能,而接受磺酰脲类降糖药—格列美脲治疗的患者肾功能下降。

格罗宁根大学的Hiddo Heerspink博士和同事开展的三臂随机对照试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)事后分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)研究表明, canagliflozin 100 mg组患者肾小球滤过率(GFR)下降0.5 mL/min,canagliflozin 300 mg组患者GFR下降0.9 mL/min,格列美脲组患者GFR下降3.3 mL/min。

校正分析后canagliflozin 100 mg组与格列美脲组患者GFR下降幅度相差3.7 mL/min (P < 0.01);canagliflozin 300 mg组与格列美脲组患者GFR下降幅度相差2.6 mL/min (P < 0.01)。

Heerspink 说,“正常老化的情况下,肾功能每年约下降0.5-1.0 mL/min”。该试验中,接受canagliflozin治疗的患者估算肾小球滤过率下降约2 mL/min;而接受格列美脲治疗的患者估算肾小球滤过率下降 > 6 mL/min。该差异具有临床意义。导致该差异的原因似乎并非由HbA1c差异所致,说明canagliflozin可保护肾脏,与血糖效应无关”。

该研究共纳入1450例既往一直服用二甲双胍(新发糖尿病的一线标准治疗药)的2型糖尿病患者。入组标准为:服用二甲双胍 ≥ 2000 mg/天,且HbA1c水平在7%-9.5%之间。给予受试者canagliflozin 100—300 mg/天或格列美脲6-8 mg/天。随访24个月。

服用格列美脲者482例; canagliflozin 100者483例,canagliflozin 300者485例。平均年龄为56岁,47%为女性。平均HbA1c为7.8%。患糖尿病时间约6.6年。基线估算GFR为89 mL/min。约60%的患者正在服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂治疗高血压。

Heerspink 说,“我们认为,GFR下降2 mL/min/年说明肾功能下降。该试验中格列美脲组患者GFR下降幅度是正常老化的预期下降速度的3倍。而canagliflozin组患者GFR下降幅度符合正常老化的预期下降速度”。

科罗拉多大学的Robert Eckel博士称,“该研究结果显示canagliflozin可保护肾脏,并不意外。因为,其他研究曾报道过该类药物(http://www.chemdrug.com/)对肾脏的保护作用。我认为,该研究canagliflozin对肾脏的保护作用是SGLT-2类药物的作用效果。但是,仍需进一步证实”。

Heerspink和同事还检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)了患者蛋白尿水平的变化。结果发现,相比接受格列美脲治疗的患者,接受canagliflozin 100 mg治疗的基线蛋白尿大于30 mg/g的患者,蛋白尿下降31.7%,具有显著统计学差异(P = 0.01)。接受canagliflozin 300 mg治疗的患者,蛋白尿下降49.3%(P < 0.001)。

接受canagliflozin和格列美脲治疗的患者HbA1c下降幅度无显著统计学差异。随访1年后,格列美脲组患者HbA1c下降0.81%;canagliflozin 100 mg 组下降0.82%;canagliflozin 300 mg 组下降0.93%。随访第2年,格列美脲组患者HbA1c下降0.55%;canagliflozin 100 mg 组下降0.65%;canagliflozin 300 mg 组下降0.74%。校正HbA1c治疗差异,收缩压或体重后,结果无变化。

 
 
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