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baicalein的小分子能够特异性杀伤存在DNA错配修复缺陷的癌细胞

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-06-12  浏览次数:73
摘 要:  近日,来自美国和韩国的科学家们在国际学术期刊Cancer research上发表了一项最新研究进展,他们发现一种具有基因毒性的小分
  近日,来自美国和韩国的科学家们在国际学术期刊Cancer research上发表了一项最新研究进展,他们发现一种具有基因毒性的小分子能够对存在DNA错配修复机制缺陷的癌细胞发挥特异性杀伤作用。该研究为癌症的精准治疗提供了一种新选择。
 
  利用具有基因毒性的小分子干扰癌细胞的分裂是开发化疗药物(http://www.chemdrug.com/)的一个主要目标,但是存在DNA错配修复缺陷的癌细胞会对大多数传统化疗药物产生抵抗。在这项最新研究中,研究人员发现一种叫做baicalein的小分子能够特异性杀伤存在DNA错配修复缺陷的癌细胞。
 
  他们首先发现baicalein能够优先结合发生错配的DNA,并通过错配修复依赖性机制诱导DNA损伤应答。MutSα是参与DNA错配修复的一个关键蛋白,研究人员发现在存在MutSα的细胞中,baicalein能够与MutSα结合解除其与CHK2的相互作用导致S期停滞以及细胞存活。但是在缺失MutSα的癌细胞中,由于baicalein的存在以及MutSα的缺失导致癌细胞无法正常进行DNA错配修复,细胞内出现大量DNA双链断裂,进而导致了细胞凋亡的发生。
 
  除此之外,研究人员还在异种移植肿瘤小鼠模型中检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)了baicalein的作用,发现baicalein同样能够对缺失MutSα的癌细胞发挥特异性杀伤作用,导致肿瘤萎缩。他们还在结肠特异性敲除MSH2的小鼠中建立AOM-DSS诱导的结肠肿瘤,随后用baicalein进行治疗,也可以抑制肿瘤的生长。
 
  总的来说,这项研究发现baicalein对于存在DNA错配修复机制缺陷的癌细胞具有特异性杀伤作用,该研究或将为患有该类肿瘤的病人提供一个更好的治疗选择。
 
 
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