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cobimetinib和atezolizumab联合治疗结直肠癌安全有效

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-06-03 08:48  浏览次数:335
摘 要:2016年6月3-7日,一年一度的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会将在芝加哥举办。6月5日上午

2016年6月3-7日,一年一度的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会将在芝加哥举办。6月5日上午的消化系统(结直肠)肿瘤口头报告专场上,一项摘要号为3502的研究,对cobimetinib(cobi)和atezolizumab联合方案治疗结直肠癌的临床活性和安全性进行评估。

  Atezolizumab(atezo;MPDL3280A)是一种基因工程抗体,可以抑制PD-L1与其受体PD-1和B7.1结合。Atezo已经证明在多种人类肿瘤类型中存在单药治疗活性。然而,在微卫星稳定(MSS)的CRCs患者中的响应率较其他适应症偏低。在临床前模型中,MEK靶向抑制会导致MHC I对肿瘤细胞作用上调,诱导瘤内T-细胞浸润同时增强抗-PD-L1活性。因而,研究人员开展了一项Ib期研究,观察cobi(MEK抑制剂)和atezo对晚期实体瘤患者的效果。

Cobi每日一次从20mg到60mg逐渐增加(持续21天/7天停止),联合atezo 800mg IV q2w。肿瘤特异性扩张队列,包括KRAS-突变的CRC,同时对实体瘤的连续活检队列通过MTD确定揭示。分别对安全性,耐受性和根据RECIST v1.1证实的ORR进行评估。

截止到2015年10月12日,23例CRC(22例KRAS 突变,1例WT)患者在增量和扩张期间入组。没有观察到剂量限制的毒性,扩张发生在atezo 800mg q2w和cobi 60mg时。在CRC患者中,安全性的中位随访时间是3.78个月(范围,1.1-11.7)。最常见的治疗相关AEs包括腹泻(69.6%),乏力(52.2%),痤疮性皮炎(43.5%),皮疹(34.8%),斑丘疹(26.1%),瘙痒(26.1%)和恶心(26.1%)。治疗相关的G3-4 AEs的发生率是34.8%。在≥2例患者中,仅与治疗相关的G3-4 AE是腹泻(8.7%)。没有G5 AEs报道。ORR为17%(4例PR,5例SD)。3种响应正在进行中(截止到数据采集时间范围,4.0-7.7个月)。3例应答者是错配修复缺陷,1例未知。响应与基线PD-L1表达无关。来自连续活检队列的结果显示增强的PD-L1表达上调,CD8 T细胞浸润,同时MHC I对治疗产生表达,这提供了联合方案的基本原理。

综上所述,在结直肠癌患者中,cobi和atezo联合方案在最大给药剂量时耐受性良好。这些结果表明,MSS CRC患者可以对cobi和atezo联合方案产生应答,并且支持联合方案的继续评估。临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)信息:NCT01988896。

 
 
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