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母孕期精神痛苦子女出现精神病理学异常的风险将升高

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-03-29  浏览次数:135
摘 要:已有证据显示,母孕期暴露于精神痛苦,子女出现精神病理学异常的风险将升高;母体内皮质醇水平的升高及胎盘糖皮质激素基因的表观

已有证据显示,母孕期暴露于精神痛苦,子女出现精神病理学异常的风险将升高;母体内皮质醇水平的升高及胎盘糖皮质激素基因的表观遗传学调控可能是潜在的机制,但事实仍不明确。一项3月25日在线发表于《美国精神病学杂志》的研究中,来自美国哥伦比亚大学等机构的研究者探讨了母亲精神压力及唾液皮质醇水平与胎儿中枢神经系统发育,以及胎盘三条糖皮质激素通路基因HSD11B2、NR3C1及FKBP5DNA甲基化情况的关系。

研究纳入了61名年龄18-45岁、孕24-27周的女性,排除标准包括吸烟、使用消遣性物质及正在服药等。研究者使用两种自评问卷(产前精神痛苦问卷及知觉压力问卷)及两种他评问卷(汉密尔顿抑郁/焦虑量表)评估了受试者的精神痛苦状态,并测定了受试者的唾液皮质醇水平。孕34-37周之间,研究者对胎儿状况进行了评估。此外,研究者使用450K Beadchips及亚硫酸氢盐处理后测序分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)了胎盘中三个基因CpG岛位点的甲基化状况,并分析了母亲、胎儿变量及DNA甲基化之间的相关性,以及母亲的精神痛苦通过DNA甲基化对胎儿所产生的效应。

针对胎儿的产前神经行为评估,特别是胎儿运动与心率的“耦联”情况(“coupling”),可有效反映胎儿中枢神经系统的发育情况。

结果显示:

▲ 母亲所感知到的精神痛苦与胎盘CpG甲基化水平的变化相关,而母体内皮质醇则与甲基化水平变化无关;

▲ 对于知觉压力量表得分最高的三分之一受试者而言,其Beadchip数据提示HSD11B2及FKBP5甲基化水平的轻度升高,均与较差的胎儿“耦联”情况相关(β=-0.51,β=-0.47);

▲ 亚硫酸氢盐处理后测序验证了上述发现;上述甲基化水平的升高出现于一小部分克隆之中。

研究者指出,本项研究为首项将母孕期精神痛苦的效应与胎盘基因表观遗传学的改变相联系的研究。研究结果强调了母孕期精神压力的效应:一些看起来比较常见的生活体验,包括无法“控制生活中重要的事情”及无法“应对所有你必须要做的事”,均与胎盘DNA功能的改变相关,胎儿发育也会受到影响。鉴于研究所观察到的DNA甲基化水平的升高仅出现于小部分测序克隆中,上述表观遗传学改变及功能后果影响的可能是一部分胎盘细胞。

 

 

 

 
 
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