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科学家发现抗衰老基因Klotho能够抑制β细胞凋亡

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-09-09  浏览次数:65
摘 要:  近日,来自美国俄克拉荷马大学的华人科学家他们发现抗衰老基因Klotho能够抑制细胞凋亡, 而异常的细胞凋亡是造成1型糖尿病发
  近日,来自美国俄克拉荷马大学的华人科学家他们发现抗衰老基因Klotho能够抑制β细胞凋亡, 而异常的细胞凋亡是造成1型糖尿病发病过程中合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)胰岛素的β细胞死亡的主要原因。因此这项研究对于1型糖尿病治疗具有重要提示意义。

  相关研究发表在国际学术期刊diabetes上。
 
  在这项研究中,研究人员检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)到最近发现的抗衰老基因Klotho基因在胰腺β细胞中也有表达。非常有趣的是,Klotho基因发生单染色体缺失会加重STZ诱导的糖尿病模型(一种1型糖尿病模型)出现高血糖症,葡萄糖不耐受,胰岛内储存的胰岛素减少,β细胞凋亡增加等症状。而在β细胞内特异性表达Klotho基因可以减弱β细胞的凋亡,并阻止STZ诱导的1型糖尿病发生。
 
  研究人员对其中的机制进行了研究,他们利用培养的MIN6 β细胞发现Klotho会促进细胞黏附到胶原IV,增加FAK和Akt的磷酸化并抑制caspase 3的剪切,这表明Klotho能够通过消除STZ以及TNF a诱导的对FAK和Akt磷酸化的抑制作用,激活整合素β1-FAK/Akt信号途径以抑制caspase 3的功能剪切,进而阻止β细胞发生凋亡。
 
  研究人员还利用自身免疫性1型糖尿病动物模型进行了进一步研究,结果发现在β细胞内特异性表达mKL可以改善葡萄糖耐受性,减缓β细胞凋亡,并增强β细胞内胰岛素的储存以及血浆中的胰岛素水平。
 
  综上所述,这项研究发现抗衰老基因Klotho可以通过激活整合素β1-FAK/Akt信号途径抑制β细胞凋亡,对于1型糖尿病治疗具有重要提示意义。
 
 
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