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长期应用甲氨蝶呤治疗CD的风险与获益

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-11-06 14:06  来源:药品资讯网  浏览次数:35

      来自荷兰UV大学医学中心的研究者对克罗恩病(CD)患者长期应用甲氨蝶呤的治疗反应性和安全性进行了一项回顾性评估。结果显示,在使用过巯基嘌呤类药物(http://www.chemdrug.com/)治疗的克罗恩病患者中,继续应用甲氨蝶呤单药治疗其不良反应发生的风险降低,治疗的持续应答率也降低。该项研究结果于2013年6月发表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》杂志上。

       在克罗恩病患者的治疗过程中,应用甲氨蝶呤之前,临床医师使用的主要是抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)药物和免疫调节剂(硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤)。现今,胃肠病学家已开始关注于甲氨蝶呤长期治疗的风险性,包括肝纤维化,尽管新近的研究表明其致肝硬化风险远低于此前的认知。

       该项队列研究共纳入了174例患者(平均年龄35岁,中位病程长度4年),均在行巯基嘌呤治疗后接受了甲氨蝶呤单药肌肉注射治疗,其中23%的患者还接受了anti-TNF治疗,但无治疗反应。受试者接受25mg甲氨蝶呤每周一次治疗,后逐渐减量至15mg。该治疗最常见的适应证包括巯基嘌呤治疗不耐受(55%),巯基嘌呤临床治疗失败(24%),anti-TNF单药治疗失败(9%),anti-TNF和巯基嘌呤联合治疗失败(12%)。持续性临床治疗获益的定义为:在研究终止之前,患者持续使用甲氨蝶呤治疗或治疗成功但主动停药(例如意外妊娠)。
巯基嘌呤治疗不耐受的患者与巯基嘌呤起始治疗失败的患者相比,前者发生甲氨蝶呤不耐受的可能性更大(分别22例和6例)。行甲氨蝶呤单药治疗后,持续性

       临床获益的患者比例分别为86%(6个月),63%(12个月),47%(24个月),20%(60个月)。

       停止用药的原因中,最常见的包括发生不良反应(56%,最多见的是胃肠道不适和全身不适,包括疲劳、发热、头晕以及头痛等)、丧失疗效(38%)、原发性治疗无效(5%)。受试者均未进行肝组织活检检查,但在患者的停药原因中,仅有6%是由于无症状性肝酶升高而导致停药的。

       研究结果表明,当克罗恩病患者行巯基嘌呤治疗失败后,应用甲氨蝶呤治疗,其发生不良反应的风险较低,但患者的长期治疗持续性应答率也较低。

 
 
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