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诺华公司的血液肿瘤药物Tasigna用于帕金森病的治疗获得了积极的试验结果

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-03-15 10:34  浏览次数:0
摘 要:  近日,美国乔治城大学医学中心Charbel Moussa领导的一个研究小组宣布,将诺华公司的血液肿瘤药物Tasigna(nilotinib,尼洛替
  近日,美国乔治城大学医学中心Charbel Moussa领导的一个研究小组宣布,将诺华公司(http://www.chemdrug.com/company/)的血液肿瘤药物(http://www.chemdrug.com/)Tasigna(nilotinib,尼洛替尼)用于帕金森病的治疗研究,并在临床前小鼠研究和小部分患者中获得了积极的试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)结果。

  目前,75名帕金森病患者参与的二期研究药理学分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)显示,nilotinib可以降低作为该疾病标志的毒性α-突触核蛋白团块的水平,蛋白团块的较少会增加患者大脑中多巴胺的水平。乔治城大学团队在《药理学研究与展望》期刊上发表了他们的研究结果。

关于Nilotinib
 
  Nilotinib是一种小分子选择性Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,基于Abl-imatinib复合物的结构开发,以解决伊马替尼不耐受和耐药性问题,比伊马替尼在抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性和Bcr-Abl表达细胞增殖方面的效力高10-30倍。
 
  Moussa团队在2013年首次发现了nilotinib抗神经变性的治疗潜能,他们测试了该药物对于过量表达α-突触核蛋白的小鼠的治疗效果。当蛋白质以错误的方式折叠时,蛋白团块可以阻止大脑从小储存囊泡释放多巴胺等神经递质。多巴胺丢失可导致运动功能出现症状,也就是帕金森氏病中常见的协调功能受损。
 
  在小鼠试验中,nilotinib显示出可以帮助清除α-突触核蛋白的有害积累并改善运动后。Moussa及其同事进行了一项针对12名患者的小型试验,包括针对晚期帕金森氏症或路易体痴呆症的治疗效果。12位患者作为受试者,每天服用nilotinib150-300毫克(该剂量是治疗白血病的安全剂量)。共有11位患者坚持服用6个月疗程,其中有10位的病情得到显著改善。对经过nilotinib治疗6个月的患者进行CSF标志物检查发现,其α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白40/42和多巴胺显著增加,而Tau蛋白和P-Tau蛋白含量下降。脊髓液中的Tau蛋白、P-Tau蛋白、α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白的变化表明大脑中的毒蛋白清除。

研究人员表示,用于治疗神经类衰退疾病的nilotinib剂量远远低于癌症治疗的剂量,所以耐药性良好,且没有严重的副作用。患者服用该药会促进多巴胺分泌增加;停止治疗后,患者认知和运动机能减弱。此外,研究人员发现,该药物可以穿透血脑屏障,且效果优于多巴胺药物。
 
 
 
 
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