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科学家发出一种创新小分子药物在急性白血病能够达到50%的治愈率

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-08-29 15:16  浏览次数:54
摘 要:近日在科学期刊《Cell》上发表的一篇科学研究中,耶路撒冷希伯来大学(Hebrew University of Jerusalem)的Yinon Ben-Neriah教授

近日在科学期刊《Cell》上发表的一篇科学研究中,耶路撒冷希伯来大学(Hebrew University of Jerusalem)的Yinon Ben-Neriah教授率领的研究团队开发出一种创新小分子药物(http://www.chemdrug.com/),它在急性白血病的小鼠模型中能够达到50%的治愈率。

白血病细胞能够生成多种多样的蛋白,它们像一支配备完整的特种部队,有的蛋白能够对抗肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)的作用,有的蛋白能够促进细胞的迅速增殖。联合在一起,它们能够保护肿瘤细胞不受化疗药物伤害,而且迅速生长。

目前,大多数白血病的靶向疗法只能够靶向白血病细胞表达的一个蛋白靶点。而在接受靶向疗法治疗时,白血病细胞会迅速激活其它信号通路,使细胞对这一疗法产生抗性。于是白血病卷土重来。

而Ben-Neriah教授课题组的研究人员另辟蹊径,他们通过对白血病细胞中表达的CDKIα和CDK7/9蛋白的晶体结构的研究,开发出一种小分子抑制剂能够“一石三鸟”,同时抑制这三种蛋白的功能。

抑制CDKIα能够激活肿瘤抑制基因p53,它可以导致肿瘤细胞的凋亡。而致癌基因激活的超级增强子(super-enhancer)通常会激活包括MDM2、MCL1、和MYC在内的一系列基因的表达来抑制p53基因的活性,防止细胞凋亡和加快细胞增殖。而这些超级增强子的特点是他们对CDK7/9蛋白的活性非常敏感。抑制CDK7/9蛋白活性可以抑制超级增强子的作用,从而让肿瘤细胞对p53的作用更为敏感。

在多种小鼠AML模型中,该课题组研发的CDKIα和CDK7/9抑制剂不但能够杀伤白血病肿瘤细胞,而且可以消灭白血病肿瘤干细胞。而后者是癌症疗法面对的重大挑战,也是科学家们无法治愈急性白血病的主要原因之一。

BioTheryX公司(http://www.chemdrug.com/company/)最近从耶路撒冷希伯来大学获得了这一药物的开发权,与Ben-Neriah教授的课题组一起,他们正在向FDA(http://www.chemdrug.com/article/11/)申请进行临床1期试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)

 

 
 
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