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科学家发现治疗急性髓性白血病的新靶标

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-05-29 09:37  浏览次数:75
摘 要:MLL融合基因代表着一大类白血病驱动因子,其多样性主要来自于MLL C端融合伴侣巨大的分子异质性。  近日,来自奥地利科学院等机

MLL融合基因代表着一大类白血病驱动因子,其多样性主要来自于MLL C端融合伴侣巨大的分子异质性。

  近日,来自奥地利科学院等机构的研究人员在Florian Grebien教授的带领下对7个远端相关的MLL融合蛋白之间的蛋白相互作用进行了系统的研究。

  研究团队对128个保守MLL融合结合部位的功能研究发现了赖氨酸甲基转移酶SETD2在MLL白血病中扮演着特殊的角色。SETD2缺失会导致AML细胞生长受限并分化,导致DNA损伤增加。

  除了在H3K36三甲基化中发挥作用,SETD2还参与维持H3K79二甲基化以及MLL-AF9与关键靶基因(ruHoxa9)结合。SETD2缺失协同H3K79甲基转移酶抑制剂DOT1L可以诱导DNA损伤、细胞生长限制、分化及凋亡。

  这些结果表明:MLL白血病生成过程依赖SETD2,揭示了这种癌症的一个新的潜在靶标。

 
 
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