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科学家发现能克服前列腺癌耐药性抑制剂

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-08-01  来源:新浪医药  浏览次数:52
摘 要:  一项新研究结果发表在学术期刊《癌细胞》(Cancer Cell:《细胞》(Cell)杂志旗下子刊)上,Moffitt癌症中心的研究人员在该研
  一项新研究结果发表在学术期刊《癌细胞》(Cancer Cell:《细胞》(Cell)杂志旗下子刊)上,Moffitt癌症中心的研究人员在该研究报告中称,一种新发现的表观遗传机制可以导致去势抵抗性前列腺癌的发展。他们鉴定出一种新的药物(http://www.chemdrug.com/),靶向这种表观遗传机制,也许能对抗这种致命的疾病。

  不受控制的雄性荷尔蒙(称为雄激素)活动促使前列腺癌的发生。医生治疗前列腺癌的主要方法之一,是通过手术切除睾丸或用药物降低雄激素水平,来抑制雄激素的活性。不幸的是,尽管大多数患者在抗雄激素治疗方面取得了早期成功,但许多患者在两到三年内最终发展为转移性去势抵抗性前列腺癌。

  去势抵抗性前列腺癌更难治疗和治愈,因为科学家不确定,对抗雄激素治疗的抵抗是如何产生的。 “毫无疑问,雄激素剥夺治疗,效果短暂的首要原因,是对分子机制如何推动发展为去势抵抗性前列腺癌,认识不足,从而阻碍了新的治疗方法的发展,”Nupam P. Mahajan博士解释说。Mahajan博士是Moffitt化学生物学和分子医学联合会员。 Moffitt团队在前列腺肿瘤细胞和小鼠中进行了大量的实验。他们发现一种蛋白质(称为ACK1,又名TNK2)可激活通路使DNA结合蛋白质(称为组蛋白),进行一类修改,称为表观遗传修饰。这种修改是,在雄激素受体基因区域周围的ACK1帮助之下,通过雄激素受体蛋白具体实现的。

  即使在前列腺癌细胞接受抗雄激素治疗的时候,也会导致雄激素受体的高水平和活性。 随着这一新发现,研究人员开发了一种新型的药物称为(R)- 9bMS靶向ACK1,并进行实验来确定它是否可以阻止前列腺癌的生长。他们发现,ACK1抑制剂能阻断雄激素受体基因的表观遗传修饰,降低其活性和水平。重要的是,ACK1抑制剂能阻断前列腺癌细胞的生长,而前列腺癌细胞对于抗雄激素药物恩杂鲁胺(也称为XTANDI)有耐药性。

  同时,在小鼠实验中,ACK1抑制剂能减缓去势抵抗性前列腺癌的生长。 “这一发现是高度相关的,几乎三分之二的去势抵抗性前列腺癌患者对恩杂鲁胺没有反应。总的来说,对于去势抵抗性前列腺癌患者,或者对恩杂鲁胺无应答或者治疗后出现抵抗,(R)- 9bMS开辟了一种新的、迫切需要的治疗选择,” 该论文的第一作者Kiran Mahajan博士说。

  前列腺癌是美国男性与癌症相关死亡的第三大常见原因。据估计,今年将有161360人被确诊,超过26700人死于这种疾病。这些死亡大部分是由于,前列腺癌对最初的治疗产生抵抗性,并扩散到其他部位,称为转移性去势抵抗性前列腺癌。
 
 
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