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研究人员鉴定出T细胞功能障碍的一个独特的基因模块

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-09-09 09:11  浏览次数:80
摘 要:1986年,Rosenberg研究组首先报道了TIL细胞。TIL细胞表型具有异质性。一般来说,在TIL中,绝大多数细胞是CD3阳性的。在不同肿瘤

1986年,Rosenberg研究组首先报道了TIL细胞。TIL细胞表型具有异质性。一般来说,在TIL中,绝大多数细胞是CD3阳性的。在不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD4+ T细胞、CD8+ T细胞的比例有差异,但大多数情况下以CD8+T细胞为主。在新鲜分离的TIL中,CD25+细胞所占的百分率较低,但是在体外添加有细胞因子IL-2的情形下,随着培养时间的延长,CD25+细胞百分率逐渐升高。在体外添加有细胞因子IL-2的情形下对TIL进行培养时,自然杀伤性T细胞的标志物(CD16,CD56)有先增高后降低的趋势。

 在一项新的研究中,来自美国布莱根妇女医院的研究人员鉴定出T细胞功能障碍(T cell dysfunction)的一个独特的基因模块,而且它不同于激活肿瘤浸润性T细胞的基因模块。这一发现为开发新的精准治疗方法铺平道路。相关研究结果发表在2016年9月8日那期Cell期刊上,论文标题为“A Distinct Gene Module for Dysfunction Uncoupled from Activation in Tumor-Infiltrating T Cells”。

T细胞功能障碍(也被称作耗竭)在癌症和慢性病毒感染等慢性疾病状态中会产生。旨在逆转T细胞功能障碍的新疗法,如关卡抑制剂,是非常有效的,但只是针对某些病人和某些肿瘤类型。

 为了更好地理解T细胞功能障碍,研究人员利用单细胞分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)技术和细胞群体分析技术来分析肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)。他们鉴定出促进T细胞功能障碍的几个信号通路和一种转录因子Gata-3,并且利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术进一步证实Gata-3在T细胞功能障碍中发挥的作用。

 论文共同通信作者、布莱根妇女医院助理科学家Ana C. Anderson博士说,“我们的研究为特异性地靶向这种功能障碍的T细胞状态同时让促进T细胞激活的程序保持完整指明新的路径。”

 
 
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