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质子泵抑制剂与老年人的痴呆风险上升相关

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-02-17 13:15  浏览次数:91
摘 要:一项新的研究证实,治疗烧心、消化性溃疡和其他与胃酸相关的上消化道疾病常用药质子泵抑制剂(PPIs),与老年人的痴呆风险上升相

一项新的研究证实,治疗烧心、消化性溃疡和其他与胃酸相关的上消化道疾病常用药——质子泵抑制剂(PPIs),与老年人的痴呆风险上升相关。研究结果被发表于JAMA神经科学杂志。

  同一研究者此前完成的一项早期研究已经发现PPI的使用和痴呆风险之间的关系,而相比之下,当前的研究规模更大,并且此前的研究是基于医疗(http://www.chemdrug.com/invest/253/)信息记录完成得,而本研究则是基于药物(http://www.chemdrug.com/)数据库。

来自德国神经退行性疾病中心的Willy Gomm表示,这项研究十分重要,因为PPI是最为常用的处方药之一,它在人群中的使用急剧增加,特别是老年人群体中。

“不幸的是,关于PPI开具过多的报告也十分频繁,”研究的共同作者Britta Haenisch对此表示。根据一些研究结果,高达70%的PPI使用都并不恰当。“通常来讲,临床医生应当跟随PPI的处方指南,以避免PPI开具过多和不恰当使用。”

痴呆风险显著增高

该研究使用了德国最大的强制性公共健康(http://www.chemdrug.com/article/7/)保险数据,包括总体人口的1/3,并且老年人口高达50%。这一数据库包括了诊断和药物处方信息。

研究纳入了73,679名年龄在75岁或以上的患者,在基线时并未患有痴呆。在2004~2011年间,有29,510名患者被诊断为痴呆,超过半数(59.0%)的患者被诊断为至少两种类型的痴呆。

研究人员聚焦于常规使用PPI的人群,至少18个月。他们从2004年的1年基线期开始,以每18个月作为一个时间间隔进行随访,最后的时间间隔持续12个月。常规使用PPI被定义为在每个时间间隔内,至少有一个周期的奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑或雷贝拉唑的使用。

研究结果显示,有2950例患者常规使用PPI。与不使用这些药物的人群相比,这些患者的痴呆风险显著增高(风险比[HR],1.44;95%CI,1.36-1.52;P<0.001)。

其中,有一些与痴呆风险上升相关的混杂因素,例如抑郁(HR,1.28;95%CI,1.24-1.32;P<0.001)和卒中(HR,1.37;95%CI,1.29-1.46;P<0.001)。

此外,患有糖尿病以及使用PPI以外的药物为5种或更多(定义为多重用药)同样与痴呆风险的显著增高相关。“在我们的研究中,多重用药增加了大约16%的痴呆发生风险。”Haenisch评论称。

对于最常用的三种PPI(奥美拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑),研究者对它们进行了亚组分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/),并且发现了类似的结果。

为了验证PPI使用时间的影响,研究者分析了偶尔使用PPI(定义为在一个时间间隔内使用PPI少于6个周期)的影响因素。他们发现,偶尔使用的患者风险比更低(HR,1.16;95%CI,1.13-1.19)。

与PPI使用相关的痴呆风险随着年龄的增长逐渐下降,风险比最高的年龄段为75~79岁。抑郁和卒中的影响力同样随着年龄增加而下降。“这可能反映了伴随年龄的增长,痴呆进展外部和内部影响因素有所减少,或许由于疾病过程已经开始。”作者写道。

相关还是因果?

研究者并不清楚PPI的使用是如何增加痴呆风险的。有小鼠试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)证据表明,PPI可能可以穿过血脑屏障,并且与脑部的酶相互作用,引起脑内β淀粉样蛋白的增加。

Haenisch指出,虽然当前的研究并没有包括维生素B12水平,其他研究已经证实了PPI使用和维生素B12缺乏之间的关系,这已被证明与认知功能下降相关。

新的研究与课题组的早期研究——初级护理患者脑老化、认知功能和痴呆的德国研究(AgeCoDe)结果不谋而合。该研究纳入了3327名75岁及以上的社区居住患者,同样发现了PPI使用和痴呆之间的关系,风险比为1.38(95%CI,1.04-1.84)。[Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2015 Aug]

由于本研究使用的数据缺乏详细的社会人口学参数,研究者无法将教育水平纳入分析。“在解释结果时必须考虑到这些问题,这是研究的一点局限性。”在此前的AgeCoDe研究中,我们能够把教育水平也纳入分析,而这一因素并未对研究结果造成主要影响。”

同样与此前的研究不同的是,本研究并没有评估APOE4的影响。

在治疗老年人胃肠道疾病的药物中,有几种可以代替PPI。Haenisch表示,这些药物包括H2受体拮抗剂、前列腺素和抗酸药物。

Haenisch强调称,研究仅可以提供PPI和痴呆发生的统计学关联,并没有证明PPI可以引起痴呆。为了评估老年群体中的因果关系,尚需随机、前瞻性的临床试验。

痴呆患者或将持续增加

在文章的随刊述评中,来自匹兹堡大学的Lewis H. Kuller指出,即使痴呆风险相对较小,也可以转化为更多的痴呆人群。例如,他写道,研究中1.4倍的风险增加可以导致每年的痴呆发生率上升大约6.0%~8.4%。[JAMA Neurol. Published online February 15, 2016]

在美国,在75~84岁年龄段的老年人共有1350万。Kuller称,如果其中有3%的患者使用PPI,则仅在这一年龄段人群中,每年便可增加1万例新发痴呆患者。

Kuller同样指出,存在证据证实PPI可以同时促进淀粉样蛋白的生产和降解,至少在动物模型中如此,并且PPI使用者维生素B12和其他营养物质的水平会下降,这同样与痴呆风险相关。他表示,PPI使用和痴呆风险之间的关联可能并非因果的关系。

Kuller称,老年人经常使用多种药物有可能是疾病和合并症的一种体现。某些药物可能与PPI和痴呆均有相关性。

他对此总结道:“作者提供了重要而有趣的挑战,来评估PPI使用和痴呆风险之间可能的相关性。他们的研究提出了这一问题,即谨慎评估认知功能改变和/或神经病理学改变,是否应当成为老年常用药物评价的组成部分。”
 

 
 
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