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携带ALK突变的白血病可能通过ALK抑制剂治疗

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-06-10 08:12  浏览次数:58
摘 要:    根据6月1日在线发表于《Cancer Research 》杂志的一项研究,2名白血病患者体内发现ALK突变,实验室试验表明,携带这些突
   
  根据6月1日在线发表于《Cancer Research 》杂志的一项研究,2名白血病患者体内发现ALK突变,实验室试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)表明,携带这些突变的白血病可能通过ALK抑制剂治疗。

  靶向间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)突变的药物(http://www.chemdrug.com/)已经用于肺癌,但是它们也可用于白血病的治疗。
 
  主要作者JeffreyTyner博士评论道:“我们的结果表明应当考虑ALK抑制剂更广泛的应用,尤其是ALK突变血液学恶性肿瘤患者,靶向ALK的药物可以根据患者肿瘤细胞的基因特征应用。这些结果可能改变某些患者的实践。”
 
  两种靶向ALK的药物已经上市:克唑替尼和色瑞替尼;两种都是用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者。
  
  Tyner博士及其同事对185名患者(96名AML患者,51名ALL,38名骨髓及外骨髓增殖的肿瘤)血液和骨髓中的1862个激酶和激酶相关基因进行了深度排序。这项分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)鉴定了2名杂合ALK点突变的患者。其中一名为B细胞淋巴母细胞白血病儿科患者,另一名为AML成人患者。
 
  下一步,研究者将突变引入实验室培养的白血病细胞(这些细胞需要生长因子细胞因子IL3)中,检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)这些突变是否是致癌的。这项试验显示,携带这些突变的细胞可以在没有IL3的情况下生长,表明这些突变可以刺激异常细胞生长。
 
  最后,研究者检测了ALK抑制剂是否可以抑制携带ALK突变的细胞。实验室研究发现,突变对ALK激酶抑制敏感,包括FDA(http://www.chemdrug.com/article/11/)批准的药物克唑替尼和色瑞替尼,还有四种正在研发的ALK抑制剂。
 
  因为这项研究使用的是尚未批准用于血液癌症的ALK抑制剂,因此ALK抑制剂治疗白血病患者可以考虑为标签外使用。一项前瞻性临床试验可理想的评估这些药物对携带这些突变的白血病患者的治疗。但是寻找足够的参与者比较困难。
 
  在缺乏临床试验数据的情况下,Tyner博士建议:内科医生需要使用他们的专业判断力来确定标签外使用是否对任意ALK突变血液学恶性肿瘤患者都是可行的。
  
  这些结果非常有趣,但是它为靶向ALK药物治疗携带这一突变的罕见白血病提供了非常初步的证据。确定ALK抑制剂在体内是否抑制白血病和患者体内的原始白血病细胞生长,需要关于ALK突变在白血病多级发展中的作用的更多信息。
 
  评估ALK突变是否促进白血病的发展,需要更多的研究。另外,评估ALK抑制剂比如克唑替尼治疗ALK突变白血病的疗效,需要更多的动物模型临床前试验。鉴于这些突变较罕见,这一特殊结果即使是有效的,也不可能显著影响临床治疗。
 
  虽然如此,它证实个体化用药的白血病基因评估产生有趣的新结果,而这些结果对个体化治疗非常相关。这是未来的希望。
 
 
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