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DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持方面具有重要作用

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-04-28 10:48  来源:药品资讯网  浏览次数:116
摘 要:  DNMT1对乳腺发育和癌症干细胞的维护及肿瘤发生起重要作用。  乳腺干/祖细胞(MASCs)保持青春期和妊娠期的乳腺上皮细胞的
  DNMT1对乳腺发育和癌症干细胞的维护及肿瘤发生起重要作用。

  乳腺干/祖细胞(MASCs)保持青春期和妊娠期的乳腺上皮细胞的自我更新。DNA甲基化提供了自我更新维持细胞内存在一个潜在的表观遗传机制。虽然DNA甲基转移酶(转移酶)是胚胎干细胞维持可有可无,在保持与干细胞和癌症干细胞(CSC)的作用在不断补充乳腺上皮细胞尚不清楚。

  近日,来自美国的科学家发现甲基转移酶DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持方面具有重要作用,同时DNMT1靶基因ISL1在乳腺肿瘤和癌症干细胞中显著下调,其过表达会抑制乳腺肿瘤生长。

  相关研究进展发表在在国际学术期刊nature communication上。
  
  在该项研究中,研究人员发现DNMT1对于乳腺干细胞的维持是必不可少的。同时,DNMT1其表达水平在乳腺肿瘤中也发生显著上升,并且在小鼠乳腺中特异性敲除DNMT1能够通过限制癌症干细胞数量抑制乳腺肿瘤的发生。通过基因组甲基化研究,研究人员发现DNMT1的一个靶基因--ISL1会发生高度甲基化,并且其表达水平在乳腺肿瘤和癌症干细胞中显著下调。而在乳腺癌细胞中抑制DNMT或过表达ISL1会限制癌症干细胞群体生长。
 
  总之,研究结果发现为阳性和CSC维护DNMT1重要作用和识别dnmt1-isl1轴作为乳腺癌治疗的一个潜在的治疗靶点。以
 
 
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