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科学家发现AMPK抑制血管中的炎症的过程机制

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-04-15  来源:药品资讯网  浏览次数:167
摘 要:  近日,来自美国的华人科学家他们发现AMPK抑制炎症过程主要是通过对STAT1信号途径的抑制实现的,同时这一过程依赖于磷酸酶MKP
  近日,来自美国的华人科学家他们发现AMPK抑制炎症过程主要是通过对STAT1信号途径的抑制实现的,同时这一过程依赖于磷酸酶MKP-1蛋白水平的变化。

  相关研究进展发表在在国际学术期刊Diabetes上。
 
  之前有研究发现AMPK能够抑制炎症过程,但其具体机制仍不清楚。在该项研究中,研究人员对AMPK抑制血管炎症的具体分子机制进行了深入探讨。他们在体外培养的人主动脉平滑肌细胞中,利用药物(http://www.chemdrug.com/)或基因操作方法激活AMPK,发现AMPK的激活会抑制STAT1的活性,但抑制AMPK并不会出现相反的作用。
 
  研究人员还发现不管是删除AMPKα1还是AMPKα2都能导致STAT1的激活,增加促炎因子的表达,而通过siRNA或STAT1特异性抑制剂抑制STAT1活性则能消除因AMPK缺失导致的对炎症的促进效应。AMPK激活会抑制由STAT1激活因子如干扰素-γ以及血管紧张素II诱导的促炎行为。
 
  研究人员对机制进行探究发现AMPK激活会通过蛋白酶体依赖性途径,调节可诱导型核磷酸酶MKP-1的降解,增加MKP-1蛋白水平,对MKP-1进行基因沉默会导致STAT1磷酸化增加。最终,研究人员发现给AMPKα2敲除小鼠的主动脉注入血管紧张素II会引起更加严重的炎症应答,而将STAT1特异性抑制剂以缓慢给药的方式处理敲除小鼠则会抑制血管中的炎症应答反应。
 
  研究结论是AMPK激活抑制STAT1信令和通过MKP-1上调抑制血管炎症。
 
 
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