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3BNC117可利用HIV患者自身抗体降低病毒载量

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-04-15  来源:丁香园  浏览次数:331
摘 要:发布在Nature上的一份研究报告称,一项研究首次证明一款治疗药物可以利用HIV患者自身强大的抗体使体内病毒载量降低300倍。  之

发布在Nature上的一份研究报告称,一项研究首次证明一款治疗药物(http://www.chemdrug.com/)可以利用HIV患者自身强大的抗体使体内病毒载量降低300倍。

  之前用不同版本的该免疫缺陷病毒在基因工程小鼠与非人灵长类动物身上进行的研究是成功的,但这次是首次在人身上测试这款药物。

“这项研究的结果意义重大,因为该研究是证明以抗体为基础的治疗药物在控制HIV感染方面可能有效的首个概念性验证,” 蒙蒂菲奥里医疗(http://www.chemdrug.com/invest/253/)中心摩西部门AIDS中心医学主任兼感染疾病临床主任、医学博士Zingman称。“如果进一步的研究继续显示有效并且无副作用,那么这款治疗药物可能会取代或补充当前应用的标准HIV药物,”他补充称。

虽然不是这项研究的作者,但Zingman的工作场所是研究这款抗体及相关药物的合作研究组织之一,他的中心负责为该组织招募受试者。这款抗体治疗药物以不同浓度注射入12名未感染HIV及17名感染HIV的受试者体内,受试者随后被观察56天。在接受最高剂量(每千克体重用药剂量30mg)注射的8名患者中看到了病毒载量最大程度的下降,下降幅度达300倍。

免疫系统很难对抗HIV,为了追逐病毒,它必须对每一种病毒株产生特定的抗体。但当人体做到这一点时,病毒株又突变成一种新的病毒株,抗体无法对其攻击。使这些注射抗体如此特别的是它们可以立即对多种不种病毒株作为攻击目标,具体地讲是237种病毒株中的195种病毒株。

这款抗体称之谓3BNC117,它是大约10%-30%的HIV个体患者在被感染几年后产生的一种“广泛中和”人类抗体,但在感染几年后,病毒几乎已经进化到超出抗体所能攻击的范围。不过,在他们身体产生这些抗体之前将就将其注射入体内会使它们取得一种优势。这种抗体专门以病毒包膜(或外护层)作为靶点,病毒包膜是病毒与细胞结合的位点,也叫CD4结合位点。对这一位点进行攻击,意味着可以阻止病毒与细胞结合及然后在细胞内进行复制。

Zingman表示,这项研究潜在的应用意义深远。用这类治疗药物治愈感染是不可能的,但如果未来试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)能够证实,它会有多种其它潜能:

单用或与其它抗体或其它抗HIV药物合用,治疗确诊的HIV;

在因职业或其接触方式而接触或部分接触HIV的患者中预防HIV感染;

在高感染风险患者接触HIV(如一种疫苗)前预防HIV;

预防HIV感染母亲所生婴儿的感染;

治疗已对目前HIV药物耐药的患者。

然而,这款治疗药物不能孤立地起作用,或对所有HIV患者起作用。“一种单一的中和抗体不可能长时间地维持HIV抑制,”该研究的共同主要作者、洛克菲勒大学分子免疫学实验室的临床研究副教授、医学博士Klein称。“因此,中和抗体最有可能与其它中和抗体或目前市售的HIV药物一起使用。”

这款抗体治疗药物在受试者身上的耐受性良好,在接受该药物最高剂量治疗的受试者中,有一半的人其病毒载量保持在他们的基线水平以下,没有任何耐药证据。然而,如果这种抗体被宿主免疫系统识别的话,可能的伤害是有过敏反应。

其它风险是这种抗体可能会连接到其它位点,而非病毒的主要接触位点,不过这种可能是不太有可能的,因为这种抗体是一种人类抗体,它对HIV有高度的专一性,Klein如是称。

下一步的工作是更大规模、周期更长的研究,要涉及更多样性的HIV携带者,也要探索改善免疫治疗的方法,如设法对其进行改变,让其更加强效,或测试该抗体与其它抗体或HIV药物的合并治疗。

另一种可能性是观察这种抗体在进入细胞后是否能够追逐病毒,而当前的抗逆转录病毒药物无法做到这一点。此外,如果研究者发现未感染者的免疫系统能够增加该抗体的量,并足可以预防感染,那么这种抗体可能会用作未来的HIV疫苗。

 

 
 
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