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​幽门螺杆菌感染根除的药物治疗综述

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-04-10 09:28  来源:医脉通  浏览次数:192
摘 要:幽门螺旋杆菌(H.pylori)是一种在胃上皮管腔表面发现的革兰氏阴性细菌。这种细菌会引起黏膜慢性炎症,通常在生命的头几年感染胃

幽门螺旋杆菌(H.pylori)是一种在胃上皮管腔表面发现的革兰氏阴性细菌。这种细菌会引起黏膜慢性炎症,通常在生命的头几年感染胃部。该细菌是由J.Barry Robin Warren和Marshall首次分离出来。大多数H.pylori感染患者(高达85%)不会发展为任何临床显著并发症。

然而,1983年发现这种微生物感染与各种胃肠道疾病,例如十二指肠和胃溃疡,胃炎,胃癌,和胃黏膜相关的淋巴组织瘤(一种胃淋巴瘤)。世界卫生组织将H.pylori列为I类致癌物,与50%~60%的胃癌归因危险有关。因此,对于所有消化性溃疡患者推荐H.pylori感染检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)

在美国和欧洲,H.pylori感染的一线治疗选择是常规三联疗法,包括质子泵抑制剂(PPI),克拉霉素,和阿莫西林,给药7~14天。常规三联治疗也推荐作为亚太地区和巴西共识群体的一线方案。然而,在过去几年中,常规三联方案的有效性已经降低,根除率低于80%。降低的根除率主要是由于克拉霉素的细菌耐药性增强,这表示需要一种新的一线方案。而新方案在某些国家作为一线治疗通常不被接受,因为缺少国家验证研究和克拉霉素耐药性的研究。本篇综述旨在报告不同治疗方案的有效性,并将他们与常规三联治疗比较。

搜索策略和研究选择

这篇综述根据PRISMA(系统性回顾和荟萃分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)首选报告项目)报告准则进行编写。研究人员使用Medline(2008~2014.08),Science Direct(2008~2014.08),和Scielo(2008~2014.08)检索。利用不同检索词“Helicobacter pylori”,“H.pylori”,“eradication”和“treatment”联合确认符合条件的研究。分析的文章使用英语,葡萄牙语,和西班牙语编写。两位调查员(AAS和AAC)对文献摘要进行评估,确认是否符合要求。此外,研究人员在有需要的情况下联系论文作者获取未发表的数据。

三联治疗

在过去二十年,H.pylori根除的推荐一线治疗是标准三联疗法,包括PPI,阿莫西林,和克拉霉素或甲硝唑。在非洲患者中,三联治疗的成功率是80%~90%。然而,这种传统方法的有效性最初是90%,在世界的很多地方已经降低,目前为57%~73%。我们能够证实世界范围内H. pylori感染根除率在标准三联方案后正在下降。

第三届巴西H.pylori共识推荐常规三联疗法作为主要的治疗选择。这种方法包括一种标准剂量的PPI,1g阿莫西林,和0.5g克拉霉素,每日两次,维持7天。由共识小组提出7天治疗是通过提高患者依从性,降低财务成本考虑。此外,相似的有效性,安全性,和患者依从性的比率在三联治疗1周和2周均有观察。然而,当患者出现克拉霉素耐药时,有提案建议这类三联方案的变化,包括甲硝唑,莫西沙星,阿奇霉素或左氧氟沙星替代克拉霉素。

序贯治疗

序贯疗法是2000年在意大利被引入。这种方案是一个简单的10天双重治疗,包括PPI+1g阿莫西林,两者每日两次给药,在前5天,之后的5天,患者接受三联治疗,包括PPI,500mg克拉霉素,和替硝唑(所有药物(http://www.chemdrug.com/)均是每日两次给药)。一般情况下,这种方案以现有抗生素不同联合为基础表示一种新型治疗。

随着在一些试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)中的研究,序贯治疗的优点是与三联方案相比较,它的有效性不太受克拉霉素耐药性的影响;因此,这类方案有可能成为H.pylori感染的标准一线治疗。

四联方案

相当多的患者尽管接受几个连续的标准治疗方案仍然存在感染。据报道,克拉霉素和甲硝唑耐药性的增加成为H.pylori根除成功率下降的主要原因,而一些研究报告意向性治疗根除率不足80%。由于以PPI为基础的三联方案的结果不令人满意,二线治疗的使用在增加,包括含铋四联疗法(PPI,枸橼酸铋,四环素和甲硝唑)的使用。这种治疗包括一种PPI,四环素,或者阿莫西林,多西环素,甲硝唑和铋盐。

虽然很多研究报告四联方案的疗效,在伊朗人群中完成的试验证明,与那些使用普通三联方案达到的根除率相比较,四联疗法的根除率较低。这些研究将14天四联方案包含20mg奥美拉唑,500mg甲硝唑,1g阿莫西林,和240mg次枸橼酸铋(每日两次)与14天三联方案进行比较。

与这些研究结果相比,一项在伊朗人群开展的额外研究显示,含铋四联方案(20mg埃索美拉唑,0.5g克拉霉素,1.0g阿莫西林,和220mg枸橼酸铋钾,维持7天)出现非常高的根除率,与使用经典三联方案相比较。此外,在中国人群中,包含多西环素(20mg埃索美拉唑,220mg枸橼酸铋钾,1g阿莫西林,和100mg多西环素,所有药物b.i.d.,维持10天)或者四环素(20mg埃索美拉唑b.i.d.,220mg枸橼酸铋钾b.i.d.,400mg甲硝唑d.i.d.,和750mg四环素q.i.d.每6小时,维持10天)的四联方案的有效性是经证明的。

在临床试验中观察到的最主要不良反应是黑便,恶心,头痛,和头晕等。然而,这些药物在妊娠期的安全性仍是未知的。

结论

H.pylori根除的新型药物治疗研究已经证明,与标准三联方案相比较可以提高疗效,而三联方案主要受限于克拉霉素的耐药性。因此,在世界范围患者中关于克拉霉素耐药性的进一步研究是必不可少的,以确保充分治疗的发展,因为这类抗生素的治疗在世界的某些地区已被证明是有效的。不同治疗方法对耐药性研究的下一步验证试验也是必须的,以为医生们提供根除H.pylori的更多选择。

 
 
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