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科学家阐述ERBB2/AKT/ELF3信号途径在肺癌中的重要作用

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-03-17  来源:药品资讯网  浏览次数:234
摘 要:  目前,肺癌仍是对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一。  近日,美国科学家的一项最新研究进展,他们发现ERBB2/AKT/ELF3信
  目前,肺癌仍是对人类生命健康(http://www.chemdrug.com/article/7/)威胁最大的恶性肿瘤之一。

  近日,美国科学家的一项最新研究进展,他们发现ERBB2/AKT/ELF3信号途径在肺癌发生发展过程中具有重要作用。相关研究发表在国际期刊cell reports上。
 
  肺癌的发生和发展主要是由PTEN,p53和SMAD4等肿瘤抑制性基因的失活性突变以及Kras,EGFR和ERBB2等调控细胞增殖的癌基因的激活性突变逐步积累导致的。之前研究发现,小鼠肺部基底层细胞中Pten缺失会诱发肺部肿瘤形成,但发生率极低且需要长时间等待。
 
  在该项研究中,研究人员通过对鳞状细胞癌病人的肺部肿瘤进行基因组测序发现SMAD4突变率较高。因此研究人员利用Pten和SMAD4缺失小鼠模型研究SMAD4缺失导致肺癌进一步发展的分子机制。结果发现肺上皮细胞缺失Pten和Smad4会导致小鼠发生转移性腺鳞癌。

  通过对转录组比较分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)和体内顺反组分析发现PTEN和SMAD4缺失会下调ERRFI1表达,而ERRFI1是小鼠和人类细胞中ERBB2的负调控因子,因此导致ELF4和ERBB2通路激活。研究人员进一步发现抑制ERBB2和AKT信号通路能够延缓肿瘤进展和细胞侵袭。
 
  人肺肿瘤的表达分析证实了ErbB2 / AKT / ELF3信号通路同时作为预后生物标记物和治疗药物(http://www.chemdrug.com/)靶标用于治疗肺癌的重要性。
 
 
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