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新药LCZ696能否改变临床实践?

放大字体  缩小字体 发布日期:2020-01-05 20:17  来源:药品资讯网  浏览次数:168

  在2014年欧洲心脏病学会心力衰竭大会(http://www.chemdrug.com/exhibit/)上,Milton S Packer博士(德克萨斯大学西南医学中心)与参会专家讨论了PARADIGM-HF研究的结果和相关问题。而早在3月底,诺华就已经宣布PARADIGM-HF研究达到主要终点并提前终止的消息。

  Packer表示,这意味着该研究展示了LCZ696与大剂量ACEI类药物(http://www.chemdrug.com/)依那普利相比,在降低心血管死亡率及主要终点(心血管死亡和心衰住院的复合终点)方面具有令人信服的优越性。这一发现对于慢性心衰患者的治疗有着深远的影响。

  LCZ696的利好消息与Serelaxin最近遭受的挫折形成了鲜明对比。上周,FDA(http://www.chemdrug.com/article/11/)顾问委员会建议不批准Serelaxin用于急性心力衰竭的治疗,理由是该药改善症状的证据不足,这与欧洲监管机构同样建议不批准Serelaxin的建议形成了呼应。

  研究简介

  PARADIGM-HF研究是一项随机双盲III期研究,是目前关于慢性心力衰竭药物治疗最大的前瞻性临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/),但不是安慰剂对照研究;它旨在探讨一种具有潜在治疗慢性心衰的新药(http://www.chemdrug.com/)LCZ696是否能够替代(而不仅是优于)传统的ACEI类药物。该试验有一个大胆的目标,即提供令人信服的证据来取代目前的慢性心衰治疗基石——RAS抑制剂。拟随访20年,主要终点为心血管死亡和心衰住院的复合终点。

  PARADIGM-HF于2009年启动,最终有1042个中心参与,将8458例慢性心衰(NYHA 2-4级,LVER≤35%,利钠肽升高,至少ACEI/ARB治疗4周)患者随机分组,一组给予依那普利10mg bid,一组给予LCZ696 200mg bid;同时给予指南推荐的其他治疗。

  关于LCZ696

  LCZ696是一种血管紧张素受体和脑啡肽酶双重抑制剂(ARNI),由血管紧张素受体抑制剂缬沙坦与脑啡肽酶抑制剂前药AHU377组成;LCZ696是一种首创新药,以多种方式作用于心脏的神经内分泌系统,可扩张血管。Packer说,这会大大增强RAS抑制作用。LCZ696需每日口服2次。

  ARNI已经在高血压治疗中显示出疗效,其降压效果由于缬沙坦;LCZ696还能改善心衰严重程度,改善射血分数保留的心衰患者的心脏结构,在一个小型研究中显示出优于缬沙坦的疗效。

  研究结果

  与依那普利相比,LCZ696可推迟心血管疾病患者死亡并可减少因心脏衰竭的住院率,这项三期临床试验中LCZ696显示出明显的优势,因此数据安全监测委员会(DSMB)敦促研究者停止研究。

  Packer表示,该研究的更多数据将于2014年欧洲心脏病学会年会上(夏末,西班牙巴塞罗那)公布。

  研究评论

  Clyde Yancy博士(芝加哥西北大学)指出,该研究可能从根本上改变目前的慢性心衰临床实践,在近20年中该领域都没有这么大的期待了。同时,Yancy分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)了可能阻碍LCZ696取代RAS抑制剂的因素:首先,这些数据是否有效?早期终止试验往往会夸大获益而低估安全风险。应该对研究数据仔细审查。第二,纳入的患者心衰程度较轻微,现有的数据显示70%的患者NYHA分级为二级。另一个问题是,如何将研究结果应用于了临床?纳入的患者来自于不同的国家,5%来自美国,10%来自俄罗斯,不同亚组的结果可能有差异。此外,还有药物安全性和副作用的问题。血管性水肿是该类药物的常见副作用。

 
 
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