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贝伐耐药与VEGF等生长因子相关?

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-11-06 14:08  来源:药品资讯网  浏览次数:123

  要点:

   接受贝伐单抗治疗的患者VEFG-D和胎盘生长因子水平升高;

   胎盘生长因子和VEFG-D的升高是短暂的,在中断贝伐单抗治疗后便会恢复;

   尽管这些因子与对包含贝伐单抗的治疗方案耐药有关,但是其原因尚未确定。

  正文:
 
  科罗拉多大学癌症中心研究的结果显示:结直肠癌患者对贝伐单抗(阿瓦斯丁)耐药的部分原因是由于除外VEGF-A的生长因子增多。发表在《PLoS One》杂志的一项研究探索了贝伐单抗针对的肿瘤从依赖VEGF-A到依赖例如VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子之类的其他生长因子的转变趋势。

  临床前分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)提示:前血管源因子可调控抗VEGF治疗的敏感性,可使肿瘤相关血管系统再生长。在本研究中,研究人员分析了配对的来自两个转移性结直肠癌队列的血浆样本。发现队列(n=42)由接受FOLFIRI(亚叶酸钙、氟尿嘧啶和伊立替康)和贝伐单抗的转移性结直肠癌患者组成。研究人员使用横断面的患者,其在2002年到2008年采集了血浆。

  根据治疗史,将患者分为三个亚组:未曾接受结直肠癌化疗组(A组),化疗后进展未接受贝伐单抗治疗(B组)和化疗后进展接受贝伐单抗治疗(C组)。根据转移部位数量(A、B、C组)、化疗前维持时间(B组和C组)和最后一次化疗剂量的时间(B组和C组)将患者血浆配对。为了评估VEGF-A,VEGF-C, VEGF-D和胎盘生长因子的预后价值,根据他们的中位细胞因子水平将有效队列中A组中可评估患者分为两个组。

  研究结果:

  在发现队列中,VEGF-C在肿瘤进展前和进展时升高(分别是+49%和+95%,P<0.01),与之前报道的PIGF中升高一样。VEGF-D水平在肿瘤进展时升高(+23%,P=0.05)。在有效队列中,样本C组中肿瘤进展的患者与B组患者相比,其PlGF和VEGF-D(分别是+43%和+6%,P=0.02,P=0.01)水平更高。但是却未发现VEGF-C像第一组队列中那样升高。与B组患者相比,C组患者PlGF水平明显升高(+88%),但是VEGF-C和VEGF-D例外。PlGF和VEGF-D水平的升高是短暂的,在6周的药物(http://www.chemdrug.com/)半衰期后均回到基线。

  C组患者疾病进展后PlGF和VEGF-D水平升高,在治疗中断后这些变化似乎是可逆的。这些因子与mCRC中对包含贝伐单抗的治疗方案耐药有关,但是原因不明。

  研究人员也评估了与VEGF受体家族一个或更多成员有关的细胞因子,并且发现一些细胞因子与VEGF-A,VEGF-C和胎盘生长因子高度相关。

  研究者Lieu教授提醒道:“认为VEGF-A, VEGF-C和胎盘生长因子是导致结直肠癌对贝伐单抗耐药的原因为时尚早,但是该研究中我们观察到的这一关联是令人瞩目的。”

 
 
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