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血液Pro-SFTPB为肺癌独立预测因素

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-11-06 14:08  来源:药品资讯网  浏览次数:43

  初步研究结果表明,血液前表面活性蛋白B(pro-SFTPB)有望成为一种非小细胞肺癌生物标记物。在此基础上,美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的Ayumu Taguchi博士等人进行了一项研究,该研究旨在确定pro-SFTPB在鉴定肺癌确诊患者的潜在独立预测价值。

  研究结果表明,血液Pro-SFTPB为肺癌的独立预测因素,可为现有肺癌风险预测模型外提供重要补充。这项研究结果发表于2013年11月18日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。

  共有2,485名个体被招募进入泛加拿大肺癌早期诊断研究,研究人员对基线期采集到的参数人员血样Pro-SFTPB水平进行了测定。通过逻辑回归模型对pro-SFTPB及已知肺癌风险因素的预测能力进行了评价。同时对标定及辨别能力进行了评价,通过受试者工作特征曲线(AUC)线下面积对后者进行评价。通过病例-对照研究设计方法,对胡萝卜素与视黄醇药效(CARET)试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)的参试者血样进行了外部验证。

  研究人员对年龄、性别、体重指数、个体肿瘤史、肺癌家族史、一秒用力呼气量百分比预测值、每日吸烟平均数目及吸烟期时长等因素校正后发现,pro-SFTPB(对数转换值)的风险比为2.220。包含与不包含pro-SFTPB的全模型AUC分别为0.741及0.669。对于CARET研究,pro-SFPTB的AUC为0.683。

  研究背景:

  尽管西方国家的吸烟率已经得到降低,但肺癌仍是美国与其他地区的首要致死肿瘤类型。据预测,2013年间将有160,000名美国民众死于肺癌,分别占所有因癌症死亡男性与女性的29%及26%。肺癌患者生存结局多取决于确诊时的分期。尽管局部病情(无淋巴结或远端扩散)与大于50%的5年生存率有关,但远端转移或局部转移病情患者的生存时间仅有数周至数月。遗憾的是,所有肿瘤中属于局部病情的小于15%。胸部计算机断层扫描(CT)的出现与普及应用可将肿瘤的检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)提前至更早的阶段,从而改善患者生存结局。美国全国肺部筛查试验(NLST)数据结果表明,高危人群每年进行低剂量胸部CT扫描可分别降低的现吸烟者与前吸烟者20%及7%的总死亡率。然而,如果将此研究数据推广应用至美国总人口,仅CT筛查手段每年即耗资13至20亿美元。

  对各风险层级吸烟者进行肺癌早期检测方面,可能解决这种尴尬境地的低耗资手段是,研发出一种简单而又具有丰富临床信息的血样检测。此前的研究已经公布了数种效果积极的候选生物标记物。本文对外周前表面活性蛋白B(pro-SFTPB)用于非小细胞肺癌(NSCLC)早期诊断的作用进行了报告。2型肺泡细胞与非纤毛支气管细胞最初合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)SFTPB时的一种42-kD亲水蛋白即pro- SFTPB。在合成过程中,内质网上的半胱氨酸蛋白酶会迅速对pro-SFTPB进行酶切,最终合成分泌的9-kD非胶原疏水性SFTPB为成熟功能型SFTPB。

  肺部肿瘤(尤其是腺癌)细胞存在SFTPB合成调控异常,因此pro-SFTPB会出现过表达,同时前体向成熟疏水型的翻译后修饰能力也会出现突变。近期本文作者曾证明,与匹配对照相比,可手术治疗的NSCLC患者的外周成熟SFTPB水平出现增加。质谱筛查结果表明,SFTPB的前肽段N端可作为NSCLC潜在生物标记物。本文作者针对可手术治疗的NSCLC患者及健康(http://www.chemdrug.com/article/7/)对照者,建立并验证了确诊时血液样本Pro-SFTPB的三明治酶联免疫吸附分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)(ELISA)方法。因此本研究目的为,确定血液pro-SFTPB水平是否与肺癌存在着独立于已知临床风险因素外的关联,同时针对肺癌高风险个体,确定与现有预测模型相比,血液pro-SFTPB水平是否可改善肺癌预测结果。

  研究要点:

  本研究旨在确定pro-SFTPB在鉴定肺癌确诊患者的潜在独立预测价值。
研究结果表明,血液Pro-SFTPB为肺癌的独立预测因素,可为现有肺癌风险预测模型外提供重要补充。

 
 
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