当前位置: 首页 » 资讯 » 新药研发 » HBsAg临床应用的研究新进展

HBsAg临床应用的研究新进展

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-11-06 14:06  来源:药品资讯网  浏览次数:81

      本届欧洲肝脏研究学会(EASL)年会介绍了乙肝表面抗原(HBsAg)临床意义的研究进展,提示HBsAg作为HBV DNA的补充,在预测慢性HBV感染自然转归、抗病毒疗效、停药复发中有重要作用。但当前的研究大多样本量不足、随访时间偏短,将来仍需要更多的研究阐释HBsAg的临床价值。


       慢性乙型肝炎(CHB)患者的血清学标志物特点之一即是高水平的HBsAg。HBsAg不仅来源于含有病毒核酸的戴恩(Dane)颗粒,更多来自非感染性的细丝状或球状“病毒空壳”,这些空壳中的HBsAg数量是Dane颗粒的102~105倍。肝细胞内的共价闭合环状DNA(cccDNA)不断合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)HBsAg,但合成HBsAg的 mRNA并不来源于病毒前基因组RNA,所以HBsAg水平有时并不平行于乙型肝炎病毒(HBV) DNA载量。


       乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性CHB患者的HBsAg与血清、肝组织DNA有良好的相关性,但在HBeAg(-)CHB患者,这种相关性较弱。随着HBsAg定量检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)(检测范围>250 IU/ml)的广泛应用,HBsAg作为研究HBV感染自然史、预测抗病毒疗效的意义越来越受到重视;以清除HBsAg作为抗病毒目标的概念也被重新提及。本文扼要介绍EASL 2013年会中有关HBsAg临床应用的新进展。


HBsAg在慢性HBV感染自然转归中的意义
HBsAg或能预测HBV DNA清除率


        HBsAg应用范畴可分为预测病毒学转归(自发HBV DNA清除、HBeAg血清转换、HBsAg清除)、预测终末期肝病[肝硬化/肝细胞癌(HCC)风险]、判断当前感染状态。在判断抗病毒治疗指征和时机时,临床医生需要评估CHB患者的病毒学转归和终末期肝病风险。既往研究认为,基线HBsAg水平不能预测HBeAg血清转换。


        本届EASL年会上,刘(Liu)等人的研究发现,在长达12年的随访期间,基线HBsAg水平与自然HBeAg血清转换无关, 与HBsAg<10000 IU/ml 的患者相比,HBsAg≥10000 IU/ml时的HBeAg血清转换校正比值比为0.98[95%可信区间(CI)= 0.58~1.64]。


        同时研究者指出,基线HBsAg是预测HBV DNA清除的重要指标,与HBsAg>10000 IU/ml者相比, HBsAg水平在1000~9999 IU/ml,100~999 IU/ml,<100 IU/ml的HBeAg阳性患者的HBV DNA清除的校正比值比为1.68(95%CI=1.02~2.77)、3.2(95%CI=1.93~5.3)、9.32(95%CI=5.57~15.62);HBeAg阴性患者的校正比值比为1.10(95%CI =0.57~2.13)、2.39(95%CI =1.25~4.56)、6.56(95%CI=3.43~12.56)。


HBsAg下降速度是预测HBsAg清除的重要指标


        基线HBsAg水平以及HBsAg下降速度,能够预测自发HBsAg清除。HBeAg血清转换后,如果HBsAg<1000 IU/ml,那么6年后HBsAg的清除概率至少升高4倍。


        长冈(Nagaoka)等人历经15年的随访研究发现,99例CHB患者中有21例清除HBsAg,HBsAg每年下降速度是预测HBsAg清除的重要指标。HBsAg清除者的下降速度中位值是每年1.75 log IU/ml;未能清除HBsAg患者的下降速度中位值是每年0.39 log IU/ml。HBsAg下降速度在0.87 log IU/ml时,预测HBsAg清除的敏感性为85%。


HBsAg水平与终末期肝病风险和疾病活动状态的关系


        HBsAg水平与终末期肝病风险的关系 中田(Nakata)等人的研究发现,HBsAg下降≥2 log IU/ml时,5年、10年、15年发生HCC的概率是2%、3.8%、8.3%,而HBsAg下降<2 log IU/ml时,无患者发生HCC。


        然而,也有研究否定HBsAg的作用,对105例丁型肝炎病毒(HDV)感染者平均观察10年后,31(29%)例患者发展至肝硬化,10(9%)例出现HCC,基线HBsAg、HBV DNA水平与HDV感染预后无关。


       HBsAg有助于判断疾病活动状态 由于部分CHB患者在活动间歇肝酶水平正常、HBV DNA载量不高,故可能导致活动性HBV携带者与非活动性携带者的鉴别困难。解决该问题的方式通常是长期随访,但可能延误治疗。Nakata认为,HBsAg下降<2 log IU/ml时,在HBeAg(-)CHB患者中预测非活动携带状态的敏感性36%,特异性70%。


        HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平一直在波动,单次检测有时难以区分非活动性HBV携带者和CHB患者。基线HBsAg<49.45 IU/ml确认非活动性携带者的特异性100%,敏感性27.8%。联合应用HBsAg水平(<125 IU/ml)和HBV DNA水平(<332 IU/ml)的特异性100%,敏感性30.9%。年轻患者的HBsAg临界值可适当提高。


HBsAg对疗效的预测作用


        布鲁斯(Bruce)等人的研究显示,聚乙二醇干扰素治疗1年获得应答者HBsAg下降幅度较无应答者显著增加(治疗6月时HBsAg下降水平1.03 log IU/ml对0.26 log IU/ml,12月时1.47 log IU/ml 对0.39 log IU/ml)。清除HBsAg、获得对HBV感染持久的免疫控制是治疗的最终目标。763例CHB患者在接受替诺福韦治疗后,HBeAg(+)CHB患者在第4年HBsAg下降>1 log IU/ml的概率显著大于HBeAg(-)CHB和免疫耐受患者。第24周HBsAg下降>1 log IU/ml,有效预测第4年时清除HBsAg,阳性预测值(PPV)45%,阴性预测值(NPV)97%。


        另一项研究中,聚乙二醇干扰素治疗患者4周时,HBsAg下降>0.5 log IU/ml者,64%的患者最终清除HBsAg;下降超过1 log IU/ml者,75%清除HBsAg。


HBsAg或为预测停药复发的重要指标


        抗病毒治疗后期血清HBV DNA已低于检测下限,但此时停药仍有较高的复发风险。HBsAg可能是预测停药复发的重要指标。彼得森(Petersen)对9例HBsAg<1000 IU/ml的核苷类似物治疗患者停药,观察至少3年以上,无患者复发,6例患者在随访期间清除HBsAg,提示HBsAg<1000 IU/ml是停药指征。


        干扰素相关研究显示,104例HBeAg(-)CHB接受聚乙二醇干扰素治疗48周,停药后继续随访48周。随访结束时,27%和9%的患者HBV DNA<2000 IU/ml或50 IU/ml。基线、治疗第12、24和48周的HBsAg水平均与持续病毒学应答相关。第12周和第24周的HBsAg预测价值最高,当12周HBsAg<120 IU/ml时,其预测停药48周后HBV DNA<2000 IU/ml或50 IU/ml的PPV/NPV分别是65%、82%、30%和96%。第24周HBsAg<80 IU/ml时,预测HBV DNA<2000 IU/ml或50 IU/ml的PPV/NPV分别是60%、82%、32%和98%。乌赞(Ouzan)为4例丁型肝炎病毒(HDV)感染者进行干扰素治疗,当HBsAg<0.5 IU/ml时停药,4名患者分别在第7个月、2年、3年和4年时停止治疗,所有患者停药12月后未见复发。

 
 
[ 资讯搜索 ]  [ 加入收藏 ]  [ 告诉好友 ]  [ 打印本文 ]  [ 关闭窗口 ]

 
0条 [查看全部]  【HBsAg临床应用的研究新进展】相关评论

 
推荐图文
推荐资讯
点击排行