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研究发现西那卡塞未能减少死亡或心血管事件

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-11-06 14:05  来源:药品资讯网  浏览次数:73

  在“美国肾周2012”上,Glenn Chertow博士(斯坦福大学医学院)介绍了“盐酸西那卡塞疗法降低心血管事件效果评价(EVOLVE)”试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)的结果,西那卡塞(盐酸西那卡塞,安进公司(http://www.chemdrug.com/company/))不降低正在进行血液透析治疗的中-重度继发性甲状旁腺功能亢进患者的死亡或重大心血管事件风险。该研究结果同时在线发表在2012年11月3日的《新英格兰医学杂志》上[N Engl J Med,2012-11-03]。


       该试验基于这样一个假设:慢性肾脏疾病患者继发性甲状旁腺功能亢进可能导致血管钙化,钙敏感受体激动剂也许可以降低心血管风险。


       Chertow 指出,EVOLVE的总推动力是要确定中断这一继发性甲状旁腺功能亢进过程的疗法是否可以改善患者所受的某些并发症。
EVOLVE所招募者为血清全段甲状旁腺素(iPTH)≥ 300 pg/mL(达到该水平时死亡率风险似乎增加)、钙≥8.4 mg/dL和钙磷乘积≥45 mg2/dL2的血液透析患者。患者以双盲方式随机分配至安慰剂加标准治疗(n = 1935)组和西那卡塞加标准治疗(n = 1948)组,标准治疗通常包括维生素D醇和磷酸盐粘合剂。


       意向治疗分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)显示西那卡塞对心血管没有好处


       在意向性治疗(ITT)基础上所作的Kaplan-Meier分析显示,主要复合终点没有显著性好处(至全因死亡率或非致命性心血管事件时间)。达到主要复合终点的患者人数分别为,西那卡塞组1948例患者有938例(48.2%),安慰剂组1935例患者有952例(49.2%)。研究药物(http://www.chemdrug.com/)暴露中位时间,西那卡塞组21.2个月,安慰剂组17.5个月。ITT基础上的全因死亡率也没有差异。


       对主要复合终点结果进行年龄校正后,西那卡塞好处12%(HR = 0.88;p = 0.007)。多变量(最佳拟合)模型结果类似。Chertow称这些结果“名义上有意义”,因为试验错失了主要终点的显著性,所以,考虑次要终点结果时必须谨慎。


       与安慰剂组相比,西那卡塞组患者至首次甲状旁腺切除时间推迟56%,距离首次重度、持续性甲状旁腺功能亢进发作更久,但是,西那卡塞组至首次临床骨折时间没有优势。


       试验时药物停用利率高。Chertow指出,血透患者每天服用20片左右,可能有不利效应,难以让他们知道是哪些药物在造成不利效应。
Chertow谨慎指出,如果参与者停用研究药物,这并不等于退出试验,多数人仍在跟踪中。退出试验的只有2%左右。


       西那卡塞组不良事件较安慰剂组频繁,包括低钙血症增加7倍,恶心和呕吐增加2倍。Chertow得出结论,研究显示,在未校正ITT分析中,与安慰剂相比,西那卡塞只将进行血透的中-重度继发性甲状旁腺功能亢进患者的死亡或重大心血管事件风险降低了7%,他将这种情况称为无意义和非决定性结果。


       试验结果令人失望
 
       在发表论文的评论中[N Engl J Med,2012-11-03],Vlado Perkovic和Bruce Neal两位女博士(悉尼大学乔治全球健康(http://www.chemdrug.com/article/7/)研究所)称,研究结果“令人失望”,并补充说,象征意义的二次分析暗示,试验可能错过了真正好处的检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)
 
       主编们也批评监管机构批准不具备经过明确验证的硬临床终点好处的西那卡塞,将其称为“制度失败”。他们批评肾脏病学界存在没有明确的患者好处证据的广谱处方药物。

 
 
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