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揭密胰腺炎癌变的机制

放大字体  缩小字体 发布日期:2012-06-12  来源:药品资讯网  浏览次数:33

      近年来,《细胞》(Cell)和《癌细胞》(Cancer Cell)等杂志发表文章均提到,炎症与癌症密切相关。 在今年的美国消化疾病周(DDW)上,研究者也报告了不少急、慢性胰腺炎与胰腺癌相关的研究结果。由此可以看出,炎症有助于肿瘤细胞生长,胰腺癌发病过程中存在“炎症-癌症链”,早期抗炎治疗可阻断这一链条,有助于降低肿瘤发生率。


       基因突变为炎症和癌症“牵线搭桥”


       已有证据显示,慢性胰腺炎是胰腺癌的重要病因之一,其发病过程常涉及胰腺上皮内瘤变(PanIN)阶段,Kras基因突变在其中发挥重要作用。

       本次年会上的一项研究显示,PRSS1基因突变者罹患急性胰腺炎的几率为80%,约半数急性胰腺炎将来可发展为慢性胰腺炎,四成慢性胰腺炎在70岁以前会发展为胰腺癌。

       研究者强调,基因突变在炎症和肿瘤之间起了“牵线搭桥”作用。


       Stat3信号通路参与急性胰腺炎癌变


       在本次会议(http://www.chemdrug.com/exhibit/)上,有学者报告了急性胰腺炎与胰腺癌的相关性研究。该研究用雨蛙素诱导出不同转基因型的急性胰腺炎小鼠模型,并在3个月内采集不同时间点的数据。

       结果显示, Stat3信号通路参与急性胰腺炎的炎症反应,同时诱发 PanIN,其发病机制涉及以下因素:白介素(IL)-6的参与、 间质金属蛋白酶(MMP)-7的释放、Kras基因突变、PanIN的产生以及肿瘤细胞的增殖和迁移。

       Stat3表达缺失可抑制PanIN产生,MMP-7表达受抑制可使小鼠肿瘤细胞缩小、转移率下降。

       该研究得出以下结论:在炎性损伤后,胰腺细胞进展为胰腺导管细胞癌的进程中,Stat3信号通路发挥关键作用。


       早期抗炎治疗可预防胰腺癌


       一项研究报告了上皮细胞向间充质细胞转变,在急性胰腺炎和胰腺癌中的作用。

       在诱导急性胰腺炎小鼠模型过程中,雨蛙素导致的急性炎症反应可诱发腺泡-导管细胞化生(ADMI),使上皮细胞向间充质细胞转变,从而促使PanIN产生。
       在应用地塞米松治疗的小鼠中,胰腺组织炎性程度下降,而且在胰腺组织中未检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)到PanIN细胞。
       与接受非类固醇类抗炎药(舒林酸)治疗的小鼠(PanIN区大小为5.21 m2)相比,经地塞米松治疗小鼠的胰腺组织PanIN区大小为0.14 m2。
       此外,在该模型中,衰老阻断子P16INK4A/P19ARF或TRP53的表达缺失,可导致正常胰腺细胞转化为PanIN细胞,并延缓PanIN细胞凋亡,进而促进肿瘤生成。
       该研究还发现,抗炎治疗可在逆转组织损伤的同时,延缓PanIN进展。
       研究结果提示,早期抗炎治疗可减小急性胰腺炎诱发胰腺癌的风险,降低胰腺炎患者的胰腺癌发生率。

 
 
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