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盐酸鲁拉西酮(Latuda®)在两项I型双相情感障碍抑郁症的III期试验中达到主要终点

放大字体  缩小字体 发布日期:2012-05-10  来源:药品资讯网  浏览次数:79

大日本住友制药(http://www.chemdrug.com/)株式会社(DSP)今天发布了两项3期临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)的结果,这两项试验分别评估LATUDA用于I型双相情感障碍抑郁症辅助治疗和单药治疗的有效性和安全性(PREVAIL 1和PREVAIL 2; PRogram to EValuate the Antidepressant Impact of Lurasidone鲁拉西酮抗抑郁效应评估课题)。这两项研究总体上均显示,按《Montgomery-Asberg抑郁量表》(MADRS)评分,鲁拉西酮治疗的I型双相情感障碍抑郁症患者,其抑郁症状的缓解优于安慰剂组,差异有统计学意义。这两项研究总体上均显示,LATUDA治疗患者体重、血脂和血糖控制指标的变化均较低。

大日本住友制药株式会社董事长、总裁兼首席执行官多田正世说:“我们相信,这些数据表明,LATUDA可能有助于I型双相情感障碍抑郁症患者。鉴于这两项研究均达到了各自的主要终点,我们仍然能够在2012年底按时向美国食品药品(http://www.chemdrug.com/)管理局(FDA(http://www.chemdrug.com/article/11/))递交LATUDA治疗I型双相情感障碍抑郁症的补充新药(http://www.chemdrug.com/)申请(sNDA)。”

美国马萨诸塞州波士顿的麻省总医院双相情感障碍门诊和研究课题的创始主任Gary Sachs, M.D.说:“I型双相情感障碍抑郁症对广大患者具有高度致残性,这些研究中获得的有效性和不良效应数据提示,LATUDA可能是I型双相情感障碍抑郁症患者的有效治疗选择。”

FDA尚未核准LATUDA 用于双相情感障碍的治疗,包括I型双相情感障碍抑郁症。LATUDA仅在美国获得FDA核准用于治疗精神分裂症成人患者。LATUDA 的安全性和有效性尚未在I型双相情感障碍抑郁症中得到确立。LATUDA在PREVAIL 1 和 PREVAIL 2研究中属于核准适应证之外用药,经过慎重控制和监测,以便更透彻地了解该化合物治疗I型双相情感障碍抑郁症的潜在收益和风险。包括FDA监管审核流程在内的若干因素影响到某一药品或适应证最终能否在美国上市。鉴于这些不确定因素,LATUDA将来能否在美国市售用于I型双相情感障碍抑郁症或在世界任何地方用于任何追加的适应证尚无法保证。

研究设计

PREVAIL 1旨在评估锂盐或丙戊酸盐这两种常用的心境稳定剂的基础上加用LATUDA的有效性和安全性。患者符合《精神障碍诊断和统计手册·第四版·文本修订版》 (DSM-IV-TR)的I型双相情感障碍抑郁症标准、且经锂盐或丙戊酸盐治疗至少4周之后仍有症状(即MADRS评分至少20分),随机接受锂盐或丙戊酸盐基础上加用LATUDA 20-120 毫克/日(183例)或安慰剂(165例)双盲治疗6周。

PREVAIL 2旨在评估LATUDA单药治疗I型双相情感障碍抑郁症的有效性和安全性。患者符合DSM-IV-TR的I型双相情感障碍抑郁症标准、且仍有症状(即MADRS评分至少20分),随机接受LATUDA 20-60 毫克/日 (166例)、LATUDA 80-120 毫克/日 (169例)或安慰剂(170例)双盲治疗6周。

在这两项研究中,预设的主要终点——研究终点6周时的MADRS 总分与基线相比均有变化。关键的次要终点——6周时的《临床总评量表·双相情感障碍版本-严重程度分量表》(CGI-BP-S)评分与基线相比也有变化。采用混合重复指标法(MMRM)分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)MADRS 和CGI-BP-S的基线后变化;采用MMRM 或ANCOVA (LOCF)分析其他次要有效性终点。

PREVAIL 1和PREVAIL 2的结果

这两项研究的主要分析均显示,研究终点(6周)时LATUDA 治疗组的MADRS 评分降幅大于安慰剂组,差异有统计学意义,该效应早在治疗2周时就可观察到。同样,这两项研究中,LATUDA还有下列优势:

·          CGI-BP-S评分降幅大于安慰剂组,差异有统计学意义,早在1周时就有改善。

·          有效率(有效的定义是LATUDA组MADRS评分的基线后降幅至少为50%)高于安慰剂组,差异有统计学意义。

·          《汉密尔顿焦虑量表》 (HAM-A)总分显示,焦虑症状的降幅大于安慰剂组,差异有统计学意义。

·          《Sheehan残疾量表》(SDS)显示,社交或作业功能发挥的改善有统计学意义,《生活质量、幸福感和满意度问卷》(Q-LES-Q-SF)显示,生活质量的改善有统计学意义。

PREVAIL 1中,LATUDA 组vs. 安慰剂组最常诉称的不良事件(LATUDA 组发生率≥5%)分别为恶心(17.5% vs. 11.0%)、头痛(10.4% vs. 12.3%)、嗜睡(8.7% vs. 4.3%)、震颤(8.2% vs. 4.3%)、静坐不能(7.7% vs. 4.3%)和失眠(7.1% vs. 5.5%)。LATUDA组和安慰剂组因不良事件所致的停药率分别为6%和8%。

PREVAIL 2中,LATUDA  20-60毫克/日和 80-120毫克/日组vs. 安慰剂组最常诉称的不良事件(LATUDA 任一剂量组发生率≥5%)分别为恶心(10.4%和17.4% vs. 7.7%)、头痛(14.0%和9.0% vs. 11.9%)、静坐不能(7.9%和10.8% vs. 2.4%)、失眠(4.9%和6.6% vs. 8.3%)、嗜睡(4.3%和6.6% vs. 4.2%)和镇静(3.0%和7.2% vs. 1.8%)。LATUDA组(任一剂量组)和安慰剂组因不良事件所致的停药率均为6%。

Sunovion Pharmaceuticals Inc.执行副总裁兼首席医学官 Antony Loebel, M.D.说:“这些研究的一致结果值得注意,提示LATUDA 是I型双相情感障碍抑郁症患者的有效辅助或单药治疗备选药。”

PREVAIL课题由三项安慰剂对照研究和一项开放延伸研究组成;第三项安慰剂对照试验即将完成。这项3期开发课题旨在评估LATUDA 治疗I型双相情感障碍抑郁症的有效性和安全性。

LATUDA于2010年10月28日获得美国食品药品管理局(FDA)核准,用于治疗精神分裂症成人患者。

关于LATUDA

LATUDA是一种非典型抗精神病药,适用于治疗精神分裂症患者。四项为期6周的对照研究确立了该药在精神分裂症成人患者中的有效性。LATUDA长期(即大于6周)用药的疗效尚未经过对照研究的确立。因此,选择LATUDA 用于延伸阶段的医生应定期对该药在个例患者中的长期效用进行复核。

LATUDA治疗精神分裂症的推荐起始剂量为40 毫克/日,与食物(至少350卡路里)同服,毋需初始剂量递增。研究显示,LATUDA治疗精神分裂症的有效剂量范围介于40 毫克/日至120 毫克/日。为期6周的精神分裂症对照试验提示,120毫克/日没有附加收益,但某些不良反应有剂量相关性增加。因此,精神分裂症患者的最高推荐剂量为80毫克/日。对于中度至重度肾脏或肝脏损害患者,LATUDA 的剂量不应超过40毫克/日。LATUDA不应与CYP3A4强效抑制剂(例如酮康唑)或CYP3A4强效诱导剂(例如利福平) 合并用药。

 

 
 
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