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美发现2个氯吡格雷抵抗基因

放大字体  缩小字体 发布日期:2012-04-17  来源:药品资讯网  浏览次数:27

  在美国心脏病学会(ACC)2012年会上,加州斯克里普斯医院心脏导管实验室主任Matthew J. Price博士报告称,一种被称为“外显子组分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)”的新型基因组分析技术发现了2种之前没有怀疑过与服用氯吡格雷的患者血小板反应性密切相关的基因。

  这项名为“基因型信息与功能检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)外显子组(GIFT EXOME)”的研究基于之前曾参与GRAVITAS(A VerifyNow P2Y12检测衡量反应性-对血栓形成和安全性的影响)试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)的192例自称白人的基因样本,开展了全外显子组分析。GRAVITAS试验的主要研究者Price博士称,该试验表明,对于经皮冠脉介入术(PCI)后治疗期间血小板反应性较高的患者,将氯吡格雷剂量加倍并无益处(JAMA 2011;305:1097-105)。

  GIFT EXOME研究中有8例受试者的基因组不符合白人的特征,因此被排除在分析之外。研究发现有3种基因与PCI后12~24 h服用氯吡格者治疗期间的血小板活性相关。其中CYP2C18/9已知与血小板对氯吡格雷抵抗相关,不过该基因的变异体只能解释氯吡格雷应答中总体变异度的一小部分。而另外2个基因ATP2B2和TIAM2则是意外的发现。

  Price博士解释道,ATP2B2基因负责血浆膜钙离子ATP酶通道蛋白的编码。由于其能将钙离子运送到细胞外,因此在维持细胞内钙稳态方面起着重要的作用,从而也影响到了血小板活化与聚集。TIAM2(T细胞淋巴瘤侵袭转移因子2)是激活Rac1蛋白的主要介导因子,而Rac1蛋白就参与了血小板聚集。

  在白人中,氯吡格雷治疗期间与血小板活性相关的ATP2B2变异体的总出现频率为27%,而TIAM2主要变异体的出现频率大约为13%。

  Price博士说:“虽然这只是初步结果,但在21,000种基因中只发现了2种与血小板功能息息相关的基因,无疑增加了结果的可信度。”GIFT EXOME研究项目下一步将在超过1,000例患者中对上述结果进行验证。

  根据上述发现,有望开发出一种针对氯吡格雷反应性的快速检测方法。患者在接受PCI之前,可以先将口腔拭子基因样本送检,快速分析出氯吡格雷对于这名患者而言是否可以作为一种有效的抗血小板药物(http://www.chemdrug.com/)。而目前的检测方法只能在患者已经开始服用氯吡格雷后才能进行。

  全外显子组分析可以对人体基因组的整个蛋白编码区域进行序列分析。这种高效技术既可以发现单核苷酸多态性,也能识别出基因插入/缺失现象。相比过去广泛采用的全基因组相关分析方法,外显子组分析识别出导致疾病的特定基因突变的几率要大得多,因为过去的方法往往只能告诉研究者基因组中值得关注的“编码”,而不能找出特定的致病基因。

  Price博士指出,全外显子组分析所带来的一大挑战是需要进行大量的计算工作。超级计算机连续工作400多天才完成了这192例GIFT EXOME受试者样本的分析。总共发现了610多万个单核苷酸多态性和500,000多个基因插入/缺失现象。

  GIFT EXOME研究由百时美-施贵宝/赛诺菲公司(http://www.chemdrug.com/company/)资助。Price博士声明担任了这两家企业(http://www.chemdrug.com/company/)以及其他几家企业的顾问,并持有Iverson Genetics公司的股份。

 
 
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