当前位置: 首页 » 资讯 » 新药研发 » 在研新药可使LDL降低72%

在研新药可使LDL降低72%

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-11-06 14:04  来源:药品资讯网  浏览次数:45

  芝加哥(EGMN)——弗吉尼亚州里士满国立临床研究中心首席执行官James M. McKenney博士在美国心脏病学会(ACC)年会上报告称,全人单克隆抗体在研新药(http://www.chemdrug.com/)SAR236553/REGN727(553) Ⅱ期临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)结果显示,该药物(http://www.chemdrug.com/)可使他汀类药物治疗未达标的血脂异常患者的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平降低72%。

  这项疗程为12周的随机双盲安慰剂对照Ⅱ期临床试验中,招募了83例接受他汀类治疗平均7年但未达到100 mg/dl LDL-C目标水平的患者。受试者随机皮下注射5种治疗剂量方案之一的553或安慰剂,同时仍服用10、20或40 mg/d的阿托伐他汀作为基础治疗。

  结果显示,最佳给药方案为150 mg/次,每2周1次。12周LDL水平由基线时的124 mg/dl平均降低72%,且用药2周内LDL水平已降低60%。该药物具有明显量效关系,每2周给药50和100 mg分别可使LDL水平降低40%和60%。此外,该最佳给药方案还可使患者脂蛋白(a)、载脂蛋白B和非HDL胆固醇分别平均下降27%、56%和63%,但未见甘油三酯水平明显下降趋势。

  在安全性方面,该药物耐受性良好,最常见副作用是轻微一过性注射部位反应。重要的是,虽然患者已经服用他汀类,但未见与肝脏或肌肉相关的酶类水平升高。重大不良事件是1例患者在首次注射300 mg药物9 d后发生经活检确诊的白细胞分裂型脉管炎,表现为手臂、腿部和腹部皮疹,但未累及其他器官。立即停药并给予泼尼松。包括3项Ⅰ期研究(N. Engl. J. Med. 2012;366:1108-18)的其他受试者均未发生上述不良事件。不良事件后未立即检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)到抗药抗体,但20周后发现低水平滴度抗药抗体。随访6个月后血液检查抗核抗体仍为阴性。研究者指出,白细胞分离性脉管炎是一种罕见疾病,多为良性,发病率为40~60例/(百万人·年)。药物原因约占发病例数的20%,最常见的是抗体和非甾体抗炎药物(NSAID)。大多数单抗药物说明书中将白细胞分离性脉管炎列为可能的不良事件。 

  McKenney博士指出,LDL水平下降极其明显,更何况患者已经服用他汀类使LDL下降了约40%。如果该药物在后续研究中仍具有良好的有效性和安全性,我们将进入一个全新的脂质代谢异常治疗时代。更为重要的是,这将降低心脏病发病率。共同研究者、辛辛那提基督医院的Dean J. Kereiakes博士称,最令人感兴趣的试验结果是在停药12周后LDL水平仍在下降,未见到LDL平台期。如果对停药患者随访18~20周,或许还能达到更低的水平。他认为该药的目标人群是接受已上市药物最大剂量治疗但未达到LDL目标水平,以及不能耐受这些药物最大剂量的患者。目前大约1/3以上的患者接受降脂药物联合治疗。应用该药物还有可能证明降低LDL有益于预防动脉粥样硬化的推论。

研究者指出,该药物是一种对前蛋白转化酶枯草溶菌素9丝氨酸蛋白酶(PCSK9)具有高度特异性的单抗,后者在LDL受体降解过程中起关键作用,从而干扰肝脏对胆固醇的再摄取。大规模Ⅲ期临床试验预计在今年晚些时候开始招募受试者,研究将集中于心血管疾病高危患者,包括家族性高胆固醇血症和(或)已发生血管事件但他汀类治疗未达到目标的患者。患者将使用类似胰岛素活化剂艾塞那肽的固定剂量注射笔自行皮下给药。

会议(http://www.chemdrug.com/exhibit/)共同主席、梅奥医院教授Rick A. Nishimura博士对上述结果给予高度评价,认为该药物将会改变临床实践。加州大学洛杉矶分校心脏病预防项目共同主任Karol E. Watson博士也在评论中指出,该药多种潜在和肯定的给药剂量给人以许多期望。但她强调,作为一种单抗,即便是全人单抗仍存在潜在自身免疫性风险,这将限制其应用,并期待看到有关这方面的更多研究数据。同时,她与休斯顿贝勒医学院内科教授Christie M. Ballantyne博士一样,对Ⅱ期研究中未见C反应蛋白(CRP)水平显著变化特别好奇。Ballantyne博士指出,临床试验应该确定,他汀类药物临床受益是否源于单纯LDL降低或必须同时有CRP水平下降。

该研究由赛诺菲和Regeneron制药(http://www.chemdrug.com/)公司(http://www.chemdrug.com/company/)资助。McKenney博士报告称接受了上述2家公司的研究经费并担任553开发商赛诺菲公司以及与降脂药物有利益关系的多家公司的顾问。Kereiakes博士报告无相关利益冲突。

 

 
 
[ 资讯搜索 ]  [ 加入收藏 ]  [ 告诉好友 ]  [ 打印本文 ]  [ 关闭窗口 ]

 
0条 [查看全部]  【在研新药可使LDL降低72%】相关评论

 
推荐图文
推荐资讯
点击排行