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新药研发得迈十六坎 靶标确立是研制的出发点

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-11-06 14:03  来源:药品资讯网  浏览次数:32

      提到新药(http://www.chemdrug.com/)研发,不少人认是只与医药(http://www.chemdrug.com/)行业相关的事情不过,以《生化危机》、《猩球崛起》等为代表的科幻电影似乎又在提醒人们药品(http://www.chemdrug.com/)研发的风险性。近期热的《猩球崛起》中关于药品实验中的动物在被注射了生物技术药物(http://www.chemdrug.com/)之后产生了某些变异,进而对人类社会造成大范围影响的故事片段,是让许人怀疑是不是药品研发的过程中都存在着不可控的高风险。带着关于药品研发流程、安全性及实验动物等诸多问题,记者采访了有关专家。

 

  事实上,新药研发是一个非常严谨的过程,从药物制备、药物临床研究阶段到临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)、新药申报阶段,一般都要经过“十六道坎”,每个环节都有相应的法规进行严格的规定。

 

  靶标的确立是研制新药的出发点

 

  一新药,其研发的整个过程需要完全遵照《中华人民共和国药品管理法》和《药品注册管理办法》等法规的有关规定。该过程要求药品注册申请必须由申请人提出,向省、自治区、直辖市药品监督管理部门递交相关资料,通过国家食品药品监督管理局药品审评中心等机构的审评,获得国家食品药品监督管理局颁发生产批文后方可生产上市。

 

  据广东药学院药物研究所研究员张蜀介绍,通常情况下,一种新型药物的研发过程需要经过药物临床前研究阶段和临床试验阶段两大步骤。这两个阶段是相继发生且具有相互联系的。而区分这两个阶段的标志是候选药物(即拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物)的确定。确定候选药物之前为药物研发的临床前研究阶段,确定候选药物之后的工作为试验开发阶段。药物临床前的研究阶段共包括四个重要环节,即靶标的确定,模型的建立,先导化合物的发现和先导化合物的优化。其中,靶标的确定是研制新药的出发点,也是研制新药的关键之处。

 

  何为药物靶标?它指的是体内具有药效功能并能被药物作用的生物大分子,如某些蛋白质和核酸等。那些编码靶标蛋白的基因也被称为靶标基因。事先确定靶向特定疾病有关的靶标分子是现代新药开发的基础。在选择靶标时,研究人员主要考虑两个方面。其一是靶标的有效性,即靶标与疾病确实相关,并且通过调节靶标的生理活性能有效地改善疾病症状。其二是靶标的副作用,如果对靶标的生理活性的调节不可避免地产生严重的副作用,那么将其选作药物作用靶标是不合适的。

 

  而靶标的发现与确定则需要经过四个步骤。第一,寻找疾病相关生物分子线索,利用基因组学、蛋白质组学以及生物芯片技术获取疾病相关的生物分子信息,并进行生物信息学分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)。第二,对相关的生物分子进行功能研究,以确定候选药物作用靶标。第三,候选药物作用靶标,设计小分子化合物,在分子、细胞和整体动物水平上进行药理学研究。第四,验证靶标的有效性。

 

  新药上市必须经过复杂验证过程

 

  从实验室到被批准上市,新药所要经历的是一个复杂的检验过程,单单是为申请药品注册而进行的药物临床前研究就包括了多项内容。我国《药品注册管理办法》中规定,药物临床前的研究包括了药物的合成工艺(http://www.chemdrug.com/sell/31/)、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。而中药(http://www.chemdrug.com/sell/18/)制剂还包括原药材(http://www.chemdrug.com/sell/18/)的来源、加工及炮制等的研究;生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等。

 

  而当一种药品进入到临床试验阶段,它还需要经过四个阶段的考验。《药品注册管理办法》中规定,申请新药注册,应当进行临床试验,并明确了临床试验分为I、II、III、IV期。I期临床试验为初步的临床药理学及人体安全性评价试验,用于观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据。II期临床试验为治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的,采用多种形式,包括随机盲法对照临床试验。III期临床试验为治疗作用确证阶段。其意义在于进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,评价利益与风险关系,最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验为新药上市后应用研究阶段。意在考察广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应,评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。

 

  同时,《药品注册管理办法》中还指出,药物临床试验的受试例应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求,并且不得少于相应规定中的最低临床试验病例数。罕见病、特殊病种等情况,要求减少临床试验病例数或者免做临床试验的,应当在申请临床试验时提出,并经国家食品药品监督管理局审查批准。

 

  研发过程需经历漫长的考验期

 

  有关资料显示,在美国,一种新型药物从临床前研究到FDA(http://www.chemdrug.com/article/11/)批准上市都要经过12年左右的时间。而在我国,这样的长期考验也是同样存在的。张蜀介绍,按照我国《药品注册管理办法》,药物可分成三大类:中药和天然药物、化学药品、生物制品。这三类药物根据创新程度的不同又可再细分为不同的类别,各个类别要完成的研究内容各不相同。因此,药品从研发到生产所需要的时间也由几年到十几年或更长时间不等。

 

  同时,张蜀也谈到,目前在我国,开展新药研发工作的机构包括药厂的研发中心、高校药物研究所以及药品研发外包公司(http://www.chemdrug.com/company/)(CRO公司)等。

 

  我省在新药研发方面,高校与企业(http://www.chemdrug.com/company/)合作的例子颇多。例如自上世纪90年代起,广东药学院就与广东环球制药(http://www.chemdrug.com/)有限公司、海南康芝药业股份有限公司、广州市香雪制药有限公司、广州白云山光华制药股份有限公司等多家制药企业合作进行药物研发。经过多方面的产学研合作,其中有多个品种成为了合作企业的龙头产品(http://www.chemdrug.com/invest/),如硝苯地平缓释片、玉屏风颗粒、尼美舒利胶囊及分散片等,为企业创造了巨大的经济效益,也对广东的医药经济的发展起到了较大的推动作用。

 

  严格规范流程,避免实验室生化药物泄露

 

  针对公众质疑的关于现实生活中是否会出现实验室生化药品泄露而造成大规模影响的问题,张蜀表示,涉及药品生产与研发的有关机构和企业必须按照国务院药品监督管理部门依法制定的《药品生产质量管理规范》(即GMP)组织生产药物制剂,且生产过程应当严格执行GMP的要求。GMP对制药企业的硬件、软件等各方面都进行了严格的规范,通常情况下,只要严格执行了GMP的要求,就不会出现影视作品中所描述的意外情况的发生。此外,《药品注册管理办法》中也对药品研发过程中可能会出现的违规行为做出了相应的处罚规定。例如,该办法中指出申请药品生产或者进口时,申请人报送虚假药品注册申报资料和样品的,国家食品药品监督管理局对该申请不予受理或者不予批准,对申请人给予警告,1年内不受理其申请;已批准生产或者进口的,撤销药品批准证明文件,5年内不受理其申请,并处1万元以上3万元以下罚款。

 

 
 
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