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Nature:流感病毒蛋白的两面性

放大字体  缩小字体 发布日期:2020-01-05 19:55  来源:药品资讯网  浏览次数:39

  当前的H1N1流感病毒对成熟的抗病毒药物(http://www.chemdrug.com/)金刚胺和金刚乙胺有抵抗力。这两种药物以M2蛋白为作用目标,该蛋白是一种多功能跨膜质子通道。这个通道的结构一直是一个有些争议的话题,因为M2通道一部分的X-射线晶体结构所显示的电子密度相应于微孔N-端那一部分的单一金刚胺分子,而该通道更大一部分的溶液NMR结构则显示有四个金刚乙胺分子结合到螺旋体C-端朝向类脂的表面上。

  现在,随着处在一个磷脂双层中的M2通道的高分辨率结构(该结构利用固态NMR光谱获得)的发表,这个问题似乎已经解决。该结构显示金刚胺有两个结合点:N-端通道腔中一个高亲和度点和C-端蛋白表面上一个低亲和度点。这项工作对于新兴抗流感药物的开发可能会有价值(这是一个重要目标,因为2009年的季节性流感病毒对金刚胺是敏感的,但对“达菲”(Tamiflu)却有抵抗力),这便提出一个可能性:将来可能会出现多种抗药性病毒类型。

 
 
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