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寻常性痤疮治疗药物:Adapalene

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-11-06 13:47  浏览次数:62
寻常性痤疮治疗药物(http://www.chemdrug.com/):Adapalene




痤疮是一种皮脂腺的慢性炎症性疾病,影响了12-24岁间的几乎所有人。痤疮和皮肤卫生或饮食并不相关,这是一种多因素引起的疾病,主要的病理因子是皮脂的过度分泌,皮肤的异常角质化、上皮细胞的脱落和痤疮丙酸菌(Propionibacterium acnes)在皮脂腺管中过度繁殖等。痤疮治疗有多种,分别针对不同的致病因子,如雌激素和抗雄激素制剂可降低雄激素引起的皮脂腺分泌,局部用抗生素抑制痤疮丙酸菌的增殖,维甲酸制剂减轻导管角化细胞的增殖和角质化。如果痤疮主要为comedonal,则维甲酸为一线治疗药物;如果伴有炎症,则已经联合使用局部或全身用抗生素;如果上述治疗均无效,可以考虑加用异维A酸。Tretinoin是第一个用于痤疮治疗的维甲酸产品(http://www.chemdrug.com/invest/),虽然应用广泛而且有效,但由于高的不良反应发生率而限制了其应用。Adapalene是一种新的维甲酸制剂,除了痤疮外,该产品还可用于光化角化病(Actinic keratoses)和雀斑样痣(lentigines)的治疗。

Adapalene(Differin)是一种治疗寻常痤疮的维甲酸药物。临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)发现0.1%浓度的Adapalene凝胶剂的效果和0.025%的tretinoin凝胶剂、0.1%的tretinoin微球凝胶剂、0.1%的tretinoin霜剂和0.1%他扎罗汀(tazarotene)凝胶剂的效果相当。Adapalene可以单独使用治疗轻度痤疮,与抗生素联合使用治疗炎症性痤疮,作为维持治疗药物也很有效。Adapalene起效迅速,而且和其他维甲酸药物相比耐受性更好。Adapalene是寻常痤疮的一线治疗药物。

药理作用:
Adapalene是naphthoic acid的化学稳定的衍生物,选择性地和维甲酸核受体PARγ(主要存在于表皮细胞)和PARβ(主要存在于皮肤成纤维细胞中)亚型结合,激活与细胞分化有关的基因。该化合物不与细胞质中的维甲酸结合蛋白结合。Adapalene可以调节包含脂肪囊泡的上皮细胞的角化和分化,减轻了microcomedones过程。0.1%的Adapalene经皮肤吸收的量很少。志愿者局部使用Adapalene凝胶剂和霜剂,在血液中都未检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)到Adapalene。在尿液、粪便和皮肤中也未检测到adapalene。动物实验显示,adapalene主要通过O-去甲基化、羟化和共聚化进行代谢,主要通过胆汁排出。Adapalene和其他药物不发生相互作用。由于经皮肤的吸收量很低,因此不大可能和全身用药物发生相互作用。

临床疗效:
考察几个临床试验终点(包括炎症及非炎症病损数量减少的百分比),0.1%浓度的Adapalene凝胶剂的效果和0.025%的tretinoin凝胶剂、0.05%tretinoin霜剂、0.05%异维A酸霜剂以及最新的0.1%tretinoin微球凝胶剂的效果相当。数据来源于多中心、随机化、单盲或双盲试验。在经过8-12周的治疗后,0.1% Adapalene和0.025%tretinoin治疗组的炎症病损的数量分别降低了47%-75%和38%-73%;非炎症病损的数量分别降低了33%-83%。另两项荟萃分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)也证实了这两种治疗药物效果相当。0.1% Adapalene的起效时间和tretinoin制剂的起效时间也类似。

在一项随机、双盲、平行组试验中,轻到中度的寻常痤疮病人接受0.1%他扎罗汀(tazarotene)凝胶剂,每日一次治疗或0.1% Adapalene凝胶剂治疗,前者比后者更有效地减少了炎症和非炎症病损数量。但在另一项相同设计的临床试验中,当两种药物改为两天使用一次时(降低给药频率以提高患者耐受性),两者的效果相当。

已有的临床数据显示:0.1% Adapalene和局部用克林霉素、过氧化苯(benzoyl peroxide)、或口服四环素类药物联合使用可以有效地减少轻—中重度寻常痤疮炎症和非炎症病损数量。在经过Adapalene+局部用克林霉素治疗后,0.1% Adapalene可以有效地进行维持治疗。

耐受性:
0.1% Adapalene的耐受性一般要好于上述比较药物,特别是治疗的前4周。Adapalene和比较药物最常报告的不良反应是红斑、皮肤干燥、搔痒、脱皮以及皮肤刺痛/烧灼感。和其他局部用维甲酸制剂相比,adapalene的不良反应一般较轻。0.1% Adapalene 凝胶剂和不同浓度的tretinoin凝胶剂、霜剂、以及tretinoin的新剂型(0.1%和0.04%tretinoin微球凝胶)和他扎罗汀(tazarotene)凝胶剂相比,其刺激作用最小。当adapalene作为局部用克林霉素或口服赖甲环素(lymecycline)的辅助用药使用时耐受性良好,皮肤不良反应程度轻微。

寻常痤疮的局部抗菌治疗
局部用抗生素以及过氧化苯(benzoyl peroxide)是用于轻到中度寻常痤疮治疗的两种主要的局部用抗菌剂。局部用抗生素既作为抗菌剂抑制痤疮杆菌的增殖,又具有抗炎作用。过氧化苯是一种强力抗微生物制剂,可以迅速杀死皮肤中的细菌和酵母。局部用克林霉素和红霉素在1-4%浓度下加入或不加锌都可以有效地治疗炎症性寻常痤疮。但现在还没发现比过氧化苯更有效的局部用抗生素,而且过氧化苯也不会出现与抗生素有关的耐药性。

一旦观察到症状有改善,应该停止使用局部用抗生素。如果治疗6-8周还未观察到疗效,应该停止使用该治疗药物,换用其他药物治疗。过氧化苯的一个不足是由于皮肤刺激作用限制了在某些病人中的使用。

局部抗菌治疗可以和其他药物联合使用。例如和局部用维甲酸联合使用可能提高疗效,因为维甲酸可以提高抗生素的穿透性。局部用抗生素可以和过氧化苯联合使用,可以提高抗菌效果而且减少了细菌耐药性发生。但局部用抗生素和全身用抗生素不要联合使用,因为这将增加耐药性的发生。

参考资料
Topical antibacterial therapy for acne vulgaris Drugs 2004; 64(21)
Adapalene: a review of its use in the treatment of acne vulgaris Drugs 2004; 64(13)


 
 
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