最近,来自圣地亚哥的斯普里斯研究所的研究人员与其他机构的专家合作,开发了一种新型疫苗,这种疫苗与现有的免疫治疗方法联合,不仅可以有效地对抗黑素瘤,而且还能预防治疗后的复发。
研究人员在一种恶性黑色素瘤的小鼠模型中测试了三种不同的治疗方案。所有的小鼠都接受了抗PD-L1抗体的癌症免疫疗法,但除此之外,它们还接受了不同的疫苗变体。
Boger教授和团队将老鼠分成三组:一组皮下注射卵清蛋白,一组皮下注射卵清蛋白加上一种叫做Diprovocim的分子,第三组注射卵清蛋白和另一种佐剂明矾。
Diprovocim可以诱导人类和老鼠细胞产生细胞因子(TNF & IL6),TNF的产生具有剂量依赖性。在人THP-1细胞和外周血单核细胞中,EC50分别达到110pM和875pM;在小鼠原发性腹腔巨噬细胞和骨源性DC细胞中,EC50分别达到1.3pM和6.7nM。
研究者通过分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)C57BL/6J野生型和缺陷型小鼠中TLR的组分,结果发现,Diprovocim靶向的是TLR1/TLR2,进而激活下游的MAPK和NF-κB信号通路。
研究人员发现,接种卵清蛋白加Diprovocim同时进行抗PD-L1抗体治疗的8只小鼠,在54天内的存活率为100%。
相比之下,接受免疫疗法和卵清蛋白的啮齿动物却没有存活下来。那些接受抗PD-L1抗体和明矾的疫苗的人在同一时期内的存活率是25%。