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可以治疗美洲锥虫病、利什曼病和昏睡病的新药物

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-08-18 08:56  浏览次数:232
摘 要:美洲锥虫病、利什曼病和昏睡病有着不同的症状,但都是叫动质体(Kinetoplastid)的寄生虫所引起的。动质体是一种附有鞭毛的原生

美洲锥虫病、利什曼病和昏睡病有着不同的症状,但都是叫“动质体”(Kinetoplastid)的寄生虫所引起的。动质体是一种附有鞭毛的原生动物,包含某些能使人类或其他动物发生严重疾病的寄生虫。能引起疾病的三种动质体寄生虫为African typanosomes (引起昏睡病), Trypanosoma cruzi (引起美洲锥虫病)和 Leishmania (引起利什曼病)。所有的成员都有一含有DNA动质体亚细胞结构。这三种寄生虫有着相似的生物学和遗传学,这让科学家认为有可能找到一种能摧毁所有的三种病原虫的方法。

8月8日发表在Nature上的一项新研究表明,有一种药物(http://www.chemdrug.com/)可以治疗美洲锥虫病、利什曼病和昏睡病。诺华研究基金的基因组研究所的研究人员已经发现了一种化合物可以在小鼠中治疗这些寄生虫疾病。在实验室的试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)中它对人体细胞也没有伤害,这为药物开发提供了一个强有力的起点。

诺华研究基金的团队测试了300万不同的化合物对三种寄生虫的增殖实验,从中鉴定出了GNF6702,能够有效抵御寄生虫而不伤害人体细胞。在小鼠实验之前,他们改进了这个化合物使其更有效。

研究结果表明在小鼠的疾病模型中,GNF6702能消除不同位置的寄生虫,包括细胞质(T. cruzi),溶酶体(L. donovani, L. major)和大脑 (T. brucei)。GNF6702有着良好的药代动力学,而且化合物并没有显示在人源受体、酶和离子通道的活性。

诺华研究基金的资深研究作者Frantisek Supek说:“我们发现这些寄生虫有共同的弱点。我们希望利用这一弱点为三种疾病开发一个单一的药物。”

提供基金资助的惠康基金会主任Stephen Caddick博士说:“这三种疾病每年导致超过5万人的死亡,但在研究和药物开发上得到的资助很少。我们希望我们对于这项研究的早期支持能为发展新的治疗方法提供基础,减少在世界上最贫穷地区数百万人的痛苦。”

对这三种疾病现有的治疗方法是昂贵的,往往有副作用,也并不是很有效。尽管还需要在人体试验中进一步探索,GNF6702在小鼠中没有任何不利的影响提示了它可能比现有的药物副作用少。

在GNF6702进入临床试验之前,研究人员目前正在对其毒性进行测试。研究人员也注意到为了实现广泛识别动质体,药物需要在不同的组织和亚细胞中达到高浓度,可能增加毒性风险。相反不同药理作用的类似物,可能是不同动质体感染的治疗需要。然而在这些疾病的药物开发上资源十分稀缺,识别一个共同的靶标和跨越多个适应症的化合物为世界上最贫穷的人群改进治疗方案提供了新的希望。

 
 
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