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重组蛋白TAT-IL-24-KDEL有望将其开发为抗肿瘤新药

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-06-15  浏览次数:119
摘 要:近日,华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室、鲁华生物技术研究所魏东芝教授团队,在重组蛋白质药物靶向性改造及其应用方面

近日,华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室、鲁华生物技术研究所魏东芝教授团队,在重组蛋白质药物(http://www.chemdrug.com/)靶向性改造及其应用方面取得重要研究成果,获得了一种对肿瘤细胞具有靶向性的重组蛋白TAT-IL-24-KDEL,并阐释了其作用机理,有望将其开发为抗肿瘤新药(http://www.chemdrug.com/)。近日,该研究成果在线发表在肿瘤研究领域着名期刊Oncotarget上。

白细胞介素-24 (IL-24)可以诱导多种肿瘤细胞的凋亡,而对正常细胞的生长和活力几乎没有影响,因此,是一种极具潜力的蛋白质药物。本研究利用大肠杆菌表达系统对IL-24进行重组表达并对其抗肿瘤机制进行探索,根据IL-24的作用机理对其进行靶向性改造,使IL-24能够特异性的作用于肿瘤细胞中内质网上的分子伴侣受体GRP78。实验表明,其在体外和体内实验中均表现出良好的抗肿瘤活性。同时,本研究还发现在抗凋亡蛋白survivin高表达的肿瘤细胞中,IL-24的抗肿瘤活性在很大程度上受到抑制,而将survivin基因干扰表达后,肿瘤细胞对IL-24敏感性显着增强,因此,通过将survivin的小分子抑制剂YM155和IL-24进行联合治疗后,可以逆转肿瘤细胞对IL-24的抗性。

该工作主要由师资博士后张舰完成,通讯作者为孙爱友老师和魏东芝教授,并得到了陶欣艺老师的大力协助。论文的研究工作,是在魏东芝教授领衔的重大新药创制专项“生物技术药物中试放大及分离纯化技术平台”支持下完成的。

 
 
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