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BGB-283治疗RAS突变的多种肿瘤患者初现临床活性

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-04-28 08:48  浏览次数:669
摘 要:近期在美国癌症研究协会2016年会(AACR 2016)上公布的一项研究显示,尚处研究阶段的 BGB-283 治疗 RAS 家族突变的多种肿瘤患者

近期在美国癌症研究协会2016年会(AACR 2016)上公布的一项研究显示,尚处研究阶段的 BGB-283 治疗 RAS 家族突变的多种肿瘤患者,初步表现出临床活性。研究人员表示,目前尚需对 RAS 家族突变的各类肿瘤进行进一步的肿瘤生物学研究。

  据一项在 AACR 2016 上报告的研究显示,一种尚处研究阶段的针对RAF 家族的靶向药物(http://www.chemdrug.com/) BGB-283 治疗携带 BRAF、KRAS 或 NRAS 突变的癌症患者中,表现出临床活性,疾病控制率达到62%,并且耐受性良好。

在多种癌症中,BRAF 突变都对癌细胞增殖起重要作用,包括甲状腺癌、结直肠癌和黑色素瘤。过往研究显示,BGB-283 治疗 BRAFV600E 突变及其它 RAF 家族蛋白突变的黑色素瘤患者,具有抗肿瘤活性。

澳大利亚皇家墨尔本医院肿瘤内科医生 Jayesh Desai 博士团队假设 BGB-283 治疗携带 RAS 家族突变的癌症患者有可能具有疗效。他们入组了31位患者,其中18位携带 KRAS 突变、9位携带 BRAF 突变(BRAFV600E,n=7;BRAF 非 V600E,n=2),3位携带 NRAS 突变,1位携带 NRAS 和 BRAF 非 V600E 突变。

患者接受一天一次 BGB-283,剂量从 5mg 至 60mg,最终研究人员确定最大耐受剂量为 40mg/天。

Desai 博士报告了29位可评估患者的数据。3位(10.3%)患者达到部分缓解,其中一例为 BRAFV600E 阳性黑色素瘤,一例为 KRAS 突变子宫内膜癌,一例为 BRAFV600E 阳性甲状腺癌。一例(3.4%)KRAS 阳性非小细胞肺癌患者达到不能确认的部分缓解。KRAS 突变子宫内膜癌患者的缓解持续时间为411天,无进展生存时间为455天。其它2位部分缓解的患者缓解时间均达到200天,且在数据截止时仍出于缓解状态。

14位(48.2%)患者达到疾病稳定,其中3位患者在数据截止时仍在接受治疗,治疗时间超过300天。

该药还表现出较好的安全性,研究人员表示。

最常见不良事件(AE)为乏力(68%)、厌食(48%)、便秘(42%)、血小板减少症(39%)、恶心(39%)、呕吐(39%)、痤疮性皮炎(39%)、手足综合征(35%)、高血压(35%)和发声困难(32%)。

最常见治疗相关的3/4级 AE 为血小板减少症(13%)、乏力(10%)、谷丙转氨酶水平升高(10%)。

NCI 的数据显示,超过30%的恶性肿瘤——包括很多结直肠癌、肺癌、胰腺癌——是由 RAS 基因突变驱动的。由于 RAS 突变肿瘤治疗困难,BGB-283 的抗肿瘤活性对这类患者来说是“令人鼓舞的”,Desai 博士表示,然而这些结果仍需大样本研究确认。

“我们需要更进一步的理解 RAS 突变的肿瘤生物学,因为有证据显示这类肿瘤之间也并非完全一致。同时,不同肿瘤类型的 RAS 突变肿瘤驱动癌细胞增殖的信号网络以及患者接受治疗后的生存情况也存在差异”,Desai 博士表示,“这些问题很大程度的影响了 BGB-283 用于临床,因为我们很可能需要了解每个患者不同的肿瘤生物学特征,以确定使用 BGB-283 是不是合适的治疗方案。”

 
 
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